联合使用噻托溴铵和茶碱对慢性阻塞性肺疾病睡眠低氧的疗效及相关作用机制研究

摘要

目的:噻托溴铵和缓释茶碱是目前公认的对稳定期COPD患者夜间睡眠低氧既有效又安全的两种药，但二者单独治疗仍不能达到理想的效果。本研究通过对夜间睡眠血氧饱和度、血气分析、肺功能、呼吸中枢驱动、呼吸肌功能、肺动脉平均压及安全性指标的分析来评价联合使用噻托溴铵和缓释茶碱对稳定期COPD患者夜间睡眠低氧的疗效及安全性，并对二者的作用机制进行初步探讨，旨在为稳定期COPD患者夜间睡眠低氧寻找一更有效的药物治疗新途径。
　　方法:依据入选标准和排除标准，严格筛选出存在夜间睡眠低氧的稳定期中重度COPD患者63例。受试者先进入1周的洗脱期，经洗脱期后合格者被随机分成3组进入4周的治疗期:噻托溴铵组（21例）:每日下午吸入噻托溴铵干粉1粒(18μg);茶碱缓释片组（21例）:每日早晚各口服茶碱缓释片2片(0.2g);联合治疗组（21例）:联合应用噻托溴铵干粉和茶碱缓释片，用法同前。在洗脱期1周末（基线期）和治疗期4周末共随访2次，分别对各种疗效指标[夜间睡眠血氧饱和度(MSaO2、MmSaO2、T90)、血气分析(PaO2、PaCO2、SaO2)、肺功能(FEV1、FVC、IC)、呼吸中枢驱动(P0.1)、吸气肌功能(PImax)、呼气肌功能(PEmax)、肺动脉平均压(mPAP)]及安全性指标进行检测。采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以(x)±s表示，多组计量资料采用单因素方差分析，组内两两比较采用配对t检验，组间两两比较采用成组t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05表示有显著性差异。
　　结果:
　　1、最终纳入符合方案疗效统计分析的患者61例，其中噻托溴铵组21例、茶碱缓释片组20例、联合治疗组20例，三组在人口学和基线特征方面比较均无统计学差异(P＞0.05)。
　　2、各组治疗后与本组治疗前比较:(1)三组的MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2、FEV1、FVC、IC、PImax均明显提高(P＜0.05或P＜0.01);(2)三组的T90、PaCO2、 mPAP均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);(3) P0.1在噻托溴铵组明显降低(P＜0.05)，在茶碱缓释片组明显提高(P＜0.05)，而在联合治疗组则无明显变化(P＞0.05);(4) PEmax在联合治疗组明显提高(P＜0.05)，在噻托溴铵组和茶碱缓释片组虽有增高趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　3、联合治疗组治疗后与噻托溴铵组治疗后比较:(1)联合治疗组的MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2、FEV1、IC、P0.1、PImax均明显提高(P＜0.05)，T90、PaCO2、 mPAP均明显降低(P＜0.05);(2)联合治疗组的FVC、PEmax虽均有增高趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　4、联合治疗组治疗后与茶碱缓释片组治疗后比较:(1)联合治疗组的MSaO2、MmSaO2、 PaO2、SaO2、FEV1、FVC、IC、PImax均明显提高（P＜0.05或P＜0.01），T90、PaCO2、P0.1、mPAP均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);(2)联合治疗组的PEmax虽有增高趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1、噻托溴铵可通过改善肺通气和通气/血流比例失调、增强吸气肌肌力来明显改善COPD患者夜间睡眠低氧;
　　2、茶碱缓释片可通过改善肺通气和通气/血流比例失调、增强呼吸中枢驱动和吸气肌肌力来明显改善COPD患者夜间睡眠低氧;
　　3、噻托溴铵和茶碱缓释片联合优于各自单独治疗，具有协同增效的作用，可通过进一步改善肺通气和通气/血流比例失调、进一步增强吸气肌及呼气肌肌力来更加明显地改善COPD患者夜间睡眠低氧。

目录

声明

摘要

英文缩写

前言

对象与方法

1 研究对象

2 药物和检测仪器

3 研究方法

4 观察指标

5 统计学处理

结果

1 人口学和基线特征的比较

2 夜间睡眠血氧饱和度的比较

3 血气分析的比较

4 肺功能的比较

5 呼吸功能和肺动脉平均压的比较

6 不良反应发生情况的比较

附表

讨论

结论

参考文献

综述 稳定期慢性阻塞性肺疾病夜间睡眠低氧的药物治疗概况

致谢

个人简历