PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织中的表达及其对食管鳞癌预后的影响

摘要

目的：
　　在我国，食管癌为最常见的恶性肿瘤之一，其中90％以上为食管鳞癌。目前手术仍是可切除食管鳞癌的标准化治疗，术后局部复发或远处转移是治疗失败的主要原因。目前评价肿瘤预后的主要为一些临床病理学指标，如组织学类型、肿瘤大小、肿瘤分期等。因此，寻找新的生物标志物对于预测食管癌预后，指导食管癌的临床管理十分重要。PD-1是一种抑制性的协同刺激分子，属于B7:CD28家族成员，主要表达在激活后的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）、激活的单核细胞、自然杀伤性T细胞（natural killer T cell，NKT）、部分树突状细胞（dentritic cells，DCs）。PD-1有两个配体PD-L1和PD-L2，PD-L1表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞、间质干细胞、DCs细胞、及骨髓源性肥大细胞等。PD-L1是实体瘤中表达的主要PD-1配体。PD-1/PD-L信号通路在肿瘤免疫中发挥了重要作用。本研究采用免疫组化的方法分析食管鳞癌中 PD-1/PD-L1的表达与食管鳞癌预后的关系，探讨食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1的表达对食管鳞癌预后的影响。
　　方法：
　　1、采用免疫组化的方法检测PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织中的表达，分析其与食管癌患者临床病理特征之间的关系。
　　2、采用免疫组化的方法检测肿瘤浸润性淋巴细胞（CD8+T、Foxp3+T）在食管鳞癌组织中的表达，分析其与食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1表达之间的关系。
　　3、采用K-M法生存分析及Cox回归模型分析PD-1/PD-L1表达与食管鳞癌患者预后的关系。
　　结果：
　　1、食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1的表达
　　采用免疫组化的方法检测50例食管鳞癌患者癌组织内PD-1/PD-L1的表达。结果显示：50例食管鳞癌患者PD-1表达阳性者为24例（48%），表达阴性者为26例（52%）；PD-L1表达阳性者为27例（54%），表达阴性者为23例（46%）。PD-L1主要表达于肿瘤细胞及部分间质细胞，PD-1主要表达于肿瘤浸润性淋巴细胞（Fig.1）。
　　2、食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和临床病理特征的关系
　　χ2检验分析PD-1/PD-L1表达和临床病理特征的关系，结果显示：PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织的表达水平与临床病理学特征之间无显著相关性（Table1）。
　　3、食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和TILs的关系
　　用Spearman检验分析PD-1/PD-L1和TIL的关系，结果显示：PD-1/PD-L1表达都和CD8+T淋巴细胞呈正相关（P=0.006，P=0.003），二者均和Foxp3+T细胞无显著相关性（P=0.749，P=0.186）（Table2）。
　　4、食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和食管鳞癌预后的关系
　　PD-1表达阳性患者和 PD-1表达阴性患者 PFS（Progression-free survival)无显著差异（P=0.459）(Fig.3)。然而，PD-L1表达阴性者PFS明显好于PD-L1表达阳性者（P=0.048）(Fig.2)。用Cox回归模型进行多因素分析，结果显示，T分期和PD-L1为PFS的独立预测因素（P=0.007，P=0.035）。
　　结论：
　　1.食管鳞癌组织中PD-L1表达的表达可作为PFS的独立预测因素。
　　2.食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1表达与CD8+T淋巴细胞呈正相关。

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前言

材料与方法

1研究对象

2免疫组化染色(SP法)

3统计学方法

结果

1食管癌组织内PD-1/PD-L1的表达

2食管癌组织内PD-1/PD-L1表达和临床病理特征的关系

3食管癌组织内PD-1/PD-L1表达和TILs的关系

4食管癌组织内PD-1/PD-L1表达和食管癌预后的关系

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: PD-1/PD-L信号通路在肿瘤免疫中的作用

致谢

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