PAS法与AS法逆转不稳定斑块作用的比较

摘要

目的：脑血管病是威胁人类健康的重大疾病，动脉粥样硬化是其发生发展的主要原因，其中颈动脉粥样硬化与脑梗死密切相关。大量循证医学证据提示：积极干预治疗动脉粥样硬化，可明显减少相关心脑血管病的发病率及死亡率。然而如何更有效的逆转不稳定斑块仍需进一步探索。本研究旨在应用普罗布考（probucol）、阿托伐他汀（atorvastatin）、阿司匹林（aspirin）与常规阿托伐他汀、阿司匹林治疗组作平行对照，探讨及评价两组治疗方法对改变不稳定斑块患者血脂、血清炎性因子、斑块形态学的影响，为降低脑血管病风险寻求更为有效的治疗方案。
　　方法：选取在2015年4月至2015年9月期间于河北医科大学附属唐山工人医院神经内一科住院及神经内一科门诊就诊，且颈部血管超声提示不稳定斑块患者120例。根据随机化原则将符合条件的患者随机分为PAS组（60例），AS组（60例）。PAS组给予普罗布考0.5g口服2/日、阿托伐他汀钙片20mg口服1/日、阿司匹林100mg口服1/晚，AS组给予阿托伐他汀钙片20mg口服1/日、阿司匹林100mg口服1/晚。各组患者分别于入院时或就诊时及服药6个月时空腹留取静脉血检测血清TC、TG、LDL、HDL、血MMPs-9、血sCD40L、hs-CRP，并进行颈部血管超声检查。依据所检测数据来评价两种治疗方法对于逆转不稳定斑块患者血脂、血清炎性因子、斑块形态的作用。采用SPSS17.0统计软件进行录入实验数据并进行统计学分析。首先对所有计数资料进行正态性检验，对于符合正态分布者应用均数±标准差（?X±S）表示，两组之间均数的比较使用t检验；对于不符合正态分布者中位数±四分位数间距表示，组间比较使用秩和检验。本研究所有计数资料采用百分比表示，使用χ2检验。当P＜0.05时认为具有统计学意义，当P＜0.01时认为具有显著意义。
　　结果：1.本研究中共入组患者120例，其中失访者8例，依从性差、自行停药者23例，退出本研究。AS组中1例患者随访4个月后临床死亡（考虑患者临床死亡原因为大面积脑梗死导致脑疝呼吸循环骤停，可除外服用药物及其他因素所致）。PAS组患者44例，其中男性33人，女性11人，平均年龄64.53±7.69岁。AS组患者45例，其中男性31人，女性14人，平均年龄64.47±7.20。经过χ2方检验及t检验分析，两组受试者性别比例、年龄、危险因素、血脂、血清炎性因子、Crouse积分等指标无统计学差异(P>0.05)，两组具有可比性。2.PAS组治疗前后TC水平分别为5.08±1.45mmol/L、3.66±1.41mmol/L，TG水平分别为1.89±1.08mmol/L、1.26±1.04mmol/L,LDL水平分别为2.66±1.01mmol/L、1.95±0.99mmol/L，HDL水平分别为1.06±0.79mmol/L、0.66±0.78mmol/L。AS组治疗前后TC水平分别为4.71±1.16mmol/L、3.69±1.27mmol/L，TG水平分别为1.68±0.83mmol/L、1.13±0.86mmol/L，LDL水平分别为2.60±0.84mmol/L、2.14±0.86mmol/L，HDL水平分别为0.90±0.15mmol/L、1.07±0.20mmol/L。PAS组与AS组治疗前与治疗6个月后TC、TG、LDL水平均有显著差异下降(P<0.01)，PAS组治疗6个月后HDL水平较治疗前明显降低(P<0.01)，AS组治疗6个月后HDL水平较治疗前明显升高(P<0.01)。3.PAS组治疗前后hs-CRP水平分别为2.87±2.79mg/L、2.14±2.72mg/L，sCD40L水平分别为656.27±130.26pg/ml、351.64±137.14pg/ml，MMPs-9水平分别为14.81±3.88μg/L、7.63±3.99μg/L。AS组治疗前后hs-CRP水平分别为4.70±6.55mg/L、4.11±6.53mg/L，sCD40L水平分别为653.24±107.34pg/ml、435.21±130.16pg/ml，MMPs-9水平分别为15.84±2.56μg/L、12.07±2.89μg/L。PAS组与AS组治疗前与治疗6个月后hs-CRP、sCD40L、MMPs-9水平均有显著降低(P<0.01)。4.PAS组治疗前后TC、LDL、HDL、hs-CRP、sCD40L、MMPs-9降低的差值均明显高于AS组(P<0.01)，PAS组与AS组经6个月治疗后TG变化水平无统计学差异(P>0.05)。5.PAS组治疗前后组内斑块类型分布具有统计学差异(P<0.05)，AS组治疗前后组内斑块类型分布无统计学差异(P>0.05).PAS组与AS组治疗前后Crouse积分均有明显降低（P<0.01），PAS组治疗前后Crouse积分降低程度明显优于AS组（P<0.01）。6.不良反应：PAS组1例患者出现幻视，考虑为因合并帕金森病服用森福罗所致，改为泰舒达后症状改善；PAS组2例、AS组1例患者服药期间出现转氨酶轻度升高，加用保肝药后转氨酶逐渐降至正常。
　　结论：
　　1、PAS法与AS法均可降低血脂及血清炎性因子，但PAS法降脂及降低血清炎性因子作用效果优于AS法。
　　2、PAS法与AS法均可显著降低患者斑块Crouse积分，PAS法改善斑块回声强度及Crouse积分作用优于AS法。
　　3、PAS法通过抗血小板聚集抗炎抗氧化应激更有效的逆转不稳定斑块。

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前言

材料与方法

1研究对象

2分组及治疗

3 临检资料

结果

附图

附表

讨论

一、hs-CRP、MMPs-9、sCD40L与易损斑块

二、阿托伐他汀稳定斑块的作用

三、普罗布考的逆转不稳定斑块作用

四、本研究的不足

结论

参考文献

综述: 颈动脉不稳定斑块研究进展

致谢

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