曲普瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果观察

摘要

目的:近年来随着社会的进步,儿童性早熟发病率呈逐年上升趋势。曲普瑞林是国内外治疗ICPP的首选药物，曲普瑞林可竞争性抑制自身分泌GnRH、减少垂体促性腺激素分泌，从而抑制或延缓性腺发育。而本实验旨在通过对比分析GnRHa治疗ICPP女童前后女童的身高、体重、BMI、性腺（卵巢）、子宫变化等相关参数，找出有效反应治疗效果的指标，从而改善患儿最终身高。
　　方法：收集对象为2014年-2016年就诊于河北医科大学第二医院儿科内分泌遗传代谢门诊、诊断为特发性中枢性性早熟的20名女童。纳入标准为：第二性征提前出现：女孩8岁前出现第二性征发育；线性生长加速：年生长速率高于正常儿童；骨龄超前；性腺增大：腔内盆腔超声提示女孩子宫及卵巢容积增大，卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；HPGA功能启动，化学发光法（ICMA）测定LH峰值≥5.0U／L，同时GnRHa激发试验LH峰值／FSH峰值>0.6。对所有入组女童在醋酸曲普瑞林治疗前测量身高、体重，用化学发光法检测血清LH，FSH，E2水平，行GnRHa激发试验；行腔内彩超观察子宫体积（长*宽*厚度*0.523）、FCR（子宫体前后径/子宫颈前后径）、卵巢体积（长*宽*厚度*0.523），给予醋酸曲普瑞林60～160ug/（kg·5周），每三个月进行身高、体重和腔内盆腔超声的检测并记录。采用SPSS16.0软件计入相关数据，比较各参数变化有无统计学意义，身高增长比较用方差分析，卵巢容积、子宫容积、子宫长径、宫颈长径、阴道壁厚度、BMI等采用配对t检验，卵巢容积、子宫容积等与BMI的相关性分析采用Pearson相关分析。通过相关参数的变化评估曲普瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟的临床效果。
　　结果：
　　120例ICPP女童发病年龄（8.4±1.23）岁，最小6.5岁，最大10岁，20例女孩经治疗后第二性征均有不同程度回缩。
　　2身高增长
　　治疗后最初3个月身高增长为（2.24±0.877）cm/3月，第3至6个月身高增长为（1.71±0.686）cm/3月，统计学方差分析（F=3.135，P=0.139＞0.05）,无统计学意义,考虑治疗过程中身高匀速增长。
　　3经直肠盆腔超声
　　3.1卵巢容积
　　治疗前左侧为（2.84±1.47）cm3，治疗后3个月（1.70±1.32）cm3，，治疗后6个月（1.63±0.89）cm3；右侧治疗前（3.58±1.75）cm3，治疗后3个月（2.06±1.44）cm3，治疗后6个月（1.78±1.43）cm3。
　　治疗后3个月及6个月与治疗前比较均明显缩小，有统计学意义，左侧（t=-3.734,P=0.004＜0.05）、（t=-3.636,P=0.001＜0.05），右侧（t=-3.659,P=0.039＜0.05）、（t=-3.820,P=0.000＜0.05）。
　　3.2卵巢长径
　　左侧治疗前（2.281±0.391）cm，治疗后3个月（1.889±0.393）cm,治疗后6个月（1.838±0.365）cm;右侧治疗前（2.320±0.393）cm，治疗后3个月（2.002±0.50）cm；治疗后6个月（1.828±0.353）cm。
　　治疗后3个月及6个月与治疗前比较均明显缩小，有统计学意义，左侧（t=-3.287,P=0.004＜0.05）、（t=-3.818,P=0.001＜0.05），右侧（t=-3.216,P=0.009＜0.05）、（t=-5.262,P=0.000＜0.05）。
　　3.3子宫长径
　　治疗前（2.40±0.70）cm，治疗后3个月（2.02±0.538）cm，治疗后6个月（1.978±0.379）cm。治疗后3个月及6个月与治疗前比较均明显缩小，有统计学意义，（t=-3.209,P=0.05）、（t=-3.560,P=0.002＜0.05）。3.4双侧阴道厚度：治疗前（0.242±0.08）cm，治疗后3个月（0.258±0.23） cm，治疗后6个月（0.206±0.0619）cm。治疗后3个月及6个月与治疗前比较无统计学意义，（t=-0.327,P=0.747＞0.05）（t=1.70, P=1.015＞0.05）。
　　3.5宫颈长径
　　治疗前（1.83±0.474）cm，治疗后3个月（1.55±0.449）cm；治疗后6个月（1.52±0.288） cm。治疗后3个月及6个月与治疗前比较均缩小，（t=-3.295, P=0.004＜0.05）,（t=-3.913, P=0.001＜0.05），有统计学意义。
　　3.6子宫容积
　　治疗前（5.80±4.38）cm3，治疗后3月后（3.62±2.92）cm3，治疗6月后（3.03±1.92）cm3。治疗后6月与治疗前比较有统计学意义，（Z=3.435，P=0.01＜0.005）。
　　3.7子宫FCR
　　治疗前FCR为（1.30±0.275），治疗后3月为（1.30±0.373），治疗6月后（1.26±0.279），经统计学t检验分析治疗前后变化不明显，无统计学意义。
　　4 BMI
　　治疗前（18.05±2.630），治疗后3个月（18.15±2.427），治疗后6个月（18.86±2.427）。治疗后6个月与治疗前比较明显增大，有统计学意义，（t=3.615, P=0.007<0.05）。
　　5入组女童治疗前子宫容积、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积、阴道厚度、子宫FCR、子宫长径等参数与BMI相关性采用Pearson相关分析无明显统计学意义，右侧卵巢容积与BMI指数呈正相关，相关性显著（r=0.892, P=0.031＜0.05）。
　　结论：
　　1曲普瑞林可抑制延缓性腺及第二性征的发育，卵巢体积、卵巢长径；子宫容积、子宫长径和宫颈长径可以早期反应治疗效果；
　　2女童性早熟在曲普瑞林治疗前后，双侧阴道壁厚度和子宫的FCR无明显变化，不能反应治疗效果；
　　3接受曲普瑞林治疗的ICPP女童治疗初6月内身高匀速增长；
　　4曲普瑞林可能引起患儿BMI增加。

目录

声明

英文缩写

前言

对象与方法

1 研究对象

2 试验方法

3 统计学处理

结果

3 经直肠盆腔超声

4 BMI

5 子宫容积、左侧卵巢容积、右侧卵巢容积、阴道厚度等参数与BMI相关性

附表

讨论

结论

参考文献

综述:女性青春期性发育影响因素研究进展

致谢

个人简历