hMLH1、ERCC1和Ki67在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的：食管癌(Esophageal Carcinoma, EC)是消化道常见恶性肿瘤之一。食管癌的发生发展涉及多种基因的改变，常常经过多阶段、多因素、长时间的积累过程。正常细胞基因组的稳定性常依靠胞内完整的损伤修复系统。其中两种重要的修复方式为错配修复(mismatch repair, MMR)和核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)。错配修复基因hMLH1是MMR系统中最为重要的基因之一，主要纠正DNA在复制、重组和基因损伤时出现的碱基配对错误。切除修复交叉互补因子1(excision repair cross complementing1, ERCC1)可以修复染色体结构的损伤，是损伤修复NER系统中的标志性基因。Ki-67与细胞增殖密切相关，可反映肿瘤细胞增殖速度。本文通过检测MMR系统中hMLH1蛋白和NER系统中ERCC1蛋白在食管鳞状细胞癌和正常食管鳞状上皮的表达情况，研究错配修复系统对食管癌的发生发展的影响，探讨其成为食管鳞癌个体化治疗及临床预后判定指标的可行性。
　　方法：收集河北北方学院附属第一医院120例食管鳞状细胞癌及20例正常食管鳞状上皮组织，应用免疫组织化学技术检测hMLH1、ERCC1和ki67的表达，分析其表达与患者临床病理特征关系，研究hMLH1、ERCC1与细胞增殖的关系及两种蛋白之间的相互关系。
　　结果：
　　1.ERCC1蛋白表达情况：ERCC1阳性表达率在食管鳞癌组为34.2％，显著低于正常食管上皮组的60.0%(P<0.05)；ERCC1蛋白表达与分化程度有关：在高分化鳞癌中ERCC1表达的阳性率为70.0%(14/20)，显著高于中、低分化鳞癌中的阳性率(36.2%，14.3%)(P<0.05)；ERCC1蛋白表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移阳性率(12.2%)显著低于无淋巴结转移组(45.6%)(P<0.05)；而ERCC1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度和肿瘤分期无关，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　2.hMLH1蛋白表达情况：在食管鳞癌组hMLH1的阳性表达率为39.2%，显著低于正常食管上皮组的90.0%(P<0.05)；hMLH1蛋白表达与分化程度有关：高分化鳞癌组hMLH1阳性率为60.0%ERCC1，显著高于中、低分化癌的阳性率(46.6%，19.0%)(P<0.05)；且hMLH1蛋白表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移组阳性率(19.5%)显著低于无淋巴结转移组(49.4%)(P<0.05)；而hMLH1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度和临床分期无统计学意义(P>0.05)。
　　3.Ki67蛋白表达情况：在食管鳞癌组中Ki67蛋白的阳性表达率为62.5%，显著高于正常食管上皮组的0.0%(P<0.05)； Ki67蛋白表达与肿瘤细胞浸润深度有关，T1、T2阳性表达率分别为0.0%和47.2%,显著低于T3、T4阳性表达率(71.4%和87.5%,P<0.01)；在高分化癌Ki67阳性率为35.0%，显著低于中、低分化鳞癌(阳性率分别为65.5%和71.4%)(P<0.05)；Ki67蛋白表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移组Ki67蛋白表达阳性率(85.4%)显著高于无淋巴结转移组(50.6%)；而Ki67蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤分期均无统计学意义(P>0.05)。
　　4.相关性分析：ERCC1与 Ki67蛋白表达显著负相关(P<0.01， r=-0.386)； hMLH1与Ki67蛋白表达也呈显著负相关(P<0.05，r=-0.225);但ERCC1蛋白与hMLH1蛋白表达之间无相关关系(P>0.05，r=0.142)。
　　结论：
　　1.食管鳞癌癌细胞ERCC1、hMLH1蛋白表达下调，而 Ki67表达上调。
　　2.ERCC1、hMLH1和Ki67与食管癌的发生、发展相关，可作为评估食管鳞癌临床病理特征的生物学指标。
　　3.联合检测ERCC1、hMLH1蛋白表达表达情况，可以了解食管癌细胞的增殖能力，有利于评估食管癌的进展情况，也为临床制定合理的化疗方案提供参考价值。

目录

声明

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

结果

1 食管鳞癌和正常食管上皮中ERCC1、hMLH1和Ki-67蛋白表达

2 ERCC1、hMLH1和Ki-67与食管鳞癌临床病理资料的关系

3 ERCC1、hMLH1和Ki-67在食管鳞癌组织中表达的相关性

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:错配修复系统在肿瘤形成中的作用研究进展

致谢

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