学习训练对D-半乳糖所致痴呆小鼠记忆能力和脑内BDNF和Aβ表达的影响

摘要

随着生活水平的提高和医疗技术的进步，人的寿命不断延长，老年人口占总人口的比例不断增加，维护老年人的健康成为越来越突出的问题，其中，老年性痴呆(senile dementia)的预防和治疗是目前乃至今后医药学界研究的焦点之一。目前，对于痴呆尚无有效的根治方法，药物治疗虽有一定效果，但疗程长、费用高，给患者家庭及社会带来了沉重的经济负担。 AD实际上是由于长期不利因素的积累，其发病过程很长，在发病时常常已经出现了脑的严重损伤和功能障碍，在发病之前给以药物预防性干预具有盲目性，并且也不易被人们接受。流行病学研究表明，受教育水平较高的人群中，老年性痴呆的发病率较低，提示学习活动本身对于预防或延缓痴呆的发生可能具有积极的作用，但是，关于学习活动预防或延缓痴呆发生的机制还缺乏深入的研究。为此，本研究以小鼠为对象，腹腔注射D-半乳糖复制痴呆模型，采用八臂放射性迷宫进行长时间学习训练，用跳台实验检测了学习训练是否能提高衰老小鼠对其它任务的学习记忆能力，并用免疫组织化学方法，观察了学习训练对脑内BDNF和A β1-40/42表达水平的影响。实验结果表明： 1.经过5周的迷宫学习训练，可使小鼠的跳台学习和记忆能力有所提高。 2.腹腔内注射D-半乳糖可使海马CAl区和BLA内的A β表达水平显著升高，学习训练可降低BLA内的Aβ表达水平，相对于正常小鼠来说，学习训练对衰老小鼠的影响更为明显。 3.腹腔内注射D-半乳糖可使BLA和VMH内的BDNF表达水平降低，学习训练可明显提高D-半乳糖所致衰老小鼠海马CAl区和BLA内的BDNF表达水平。 这些结果提示，学习训练可在一定程度上提高小鼠对其它不同学习任务的学习和记忆能力，并能够提高脑内某些区域BDNF的表达水平和降低Aβ的沉积。学习训练调节BDNF和Aβ表达水平及其信号转导过程可能是延缓和预防衰老发生的重要机制之一。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

1综述阿尔茨海默症的研究现状

1.1 AD的诊断

1.2 AD致病学说

1.2.1淀粉样蛋白沉积学说

1.2.2兴奋性氨基酸学说

1.2.3自由基学说

1.2.4胆碱能学说

1.2.5免疫学说

1.2.6血流变学说

1.2.7钙迁移学说(钙稳态失衡)

1.3 AD的病理特征

1.3.1神经元丢失

1.3.2神经原纤维缠结

1.3.3老年斑

1.4 AD的药物研究前沿

1.4.1 Aβ疫苗

1.4.2 γ分泌酶抑制药物

1.4.3金属结合剂

1.4.4酰胆碱药物

1.5中药治疗

1.5.1补肾益智方

1.5.2补肝温胆方

1.5.3益气活血方

1.6 AD的非药物疗法

1.7受教育程度对AD的预防作用

2材料与方法

2.1主要实验仪器与药品

2.2实验动物及痴呆模型复制

2.3学习训练

2.4记忆能力检测

2.5脑切片制备

2.6免疫组织化学染色

2.6.1 BDNF免疫组织化学染色

2.6.2 β淀粉样蛋白免疫组织化学染色

2.7免疫反应阳性神经元计数

2.8数据处理

3结果

3.1迷宫学习成绩

3.2迷宫学习训练对跳台学习和记忆能力的影响

3.3学习训练对脑内Aβ表达的影响

3.4学习训练对脑内BDNF表达的影响

4讨论

4.1学习训练对D-半乳糖所致痴呆动物记忆能力的影响

4.1.1 D-半乳糖致动物痴呆的机理

4.1.2学习训练对D-半乳糖所致衰老动物记忆能力的影响

4.2学习训练对痴呆小鼠脑内Aβ沉积的影响

4.3学习训练对衰老小鼠脑内BDNF表达的影响

参考文献

附录 英文缩略语与中文对照表

致谢