西酞普兰对戊四氮致痫大鼠癫痫发作及海马内5-羟色胺水平的影响

摘要

目的：在戊四氮(pentylenetetrazol，PTZ)慢性点燃大鼠癫痫发作形成的过程中，提前应用不同剂量的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)再摄取抑制剂西酞普兰(citalopram，CTP)进行干预，观察CTP对癫痫形成不同时期癫痫发作行为学变化，同时检测点燃成功后海马内5-HT含量，探讨不同剂量CTP对癫痫形成发作的影响及对点燃成功后海马内5-HT水平的影响，为新型抗癫痫药物的开发提供有力的实验及理论依据。
　　 方法
　　 取60只SD大鼠，雌雄不限，随机分为空白对照组、PTZ模型组、PTZ+CTP1组(CTP1mg/kg灌胃)、PTZ+CTP2组(CTP5mg/kg灌胃)、PTZ+CTP3组(CTP10mg/kg灌胃)、PTZ+CTP4组(CTP20mg/kg灌胃)，每组各10只。每天上午9时，PTZ模型组与空白对照组给予2ml/kg生理盐水灌胃，PTZ+CTP各剂量组分别给予CTP1mg/kg.CTP5mg/kg、CTP10mg/kg、CTP20mg/kg的生理盐水混悬液2ml/kg灌胃，0.5小时后，PTZ模型组与PTZ+CTP各剂量组均用PTZ40mg/kg进行腹腔注射，空白对照组均用等量生理盐水替代。每次腹腔注射PTZ后密切观察20分钟，观察大鼠行为学变化，直至第10天PTZ模型组大鼠完全点燃。并记录点燃的第1天、第5天、第10天发作潜伏期及发作等级。10天后用免疫组织化学技术检测各组大鼠海马内5-HT含量的变化。
　　 结果
　　 1.空白对照组未出现癫痫发作，PTZ模型组及PTZ+CTP组均出现癫痫发作。
　　 2.行为学观察结果
　　 PTZ模型组与PTZ+CTP各组比较：在癫痫发作第1天、第5天、第10天，PTZ+CTP1组、PTZ+CTP2组、PTZ+CTP3组与PTZ模型组相比癫痫发作潜伏期延长、发作程度减轻，且随着CTP剂量的增加，其抑制癫痫的效果也增加，各组之间均有统计学意义(P<0.05)；在点燃第1天，PTZ+CTP4组与模型组比较，发作程度重，差别有统计学意义(P<0.05)，但发作潜伏期差别无统计学意义(P>0.05)，点燃第5天、第10天，PTZ+CTP4组较PTZ模型组癫痫发作潜伏期缩短、发作程度加重，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 3.海马内5-HT含量
　　 PTZ模型组与PTZ+CTP各组比较：其中PTZ+CTP1组、PTZ+CTP2组、PTZ+CTP3组海马内5-HT含量较模型组高，且随着CTP含量的增加其海马内5-HT的含量也增加，各组差别具有统计学意义(P<0.05)；模型组大鼠比PTZ+CTP4组大鼠海马内5-HT含量高，差别具有统计学意义(P<0.05)。空白对照组大鼠海马内5-HT含量高于模型组，差别具有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论
　　 1.5-HT参与了癫痫的调控，其抗痫作用取决于海马内5-HT的含量。在一定的范围内，随着5-HT含量的增加，其抑制癫痫的效果也随之增加，但当含量超过了一定的范围，反而能促进癫痫的发作。
　　 2.西酞普兰可能通过影响5-HT的水平调节癫痫形成。1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg西酞普兰灌胃，其具有抗癫痫作用，其抗癫痫的效果随着CTP剂量的增加而增加；20mg/kg的西酞普兰则促进癫痫的发作。