Schiff碱氮芥类化合物的合成与表征

摘要

氮芥类化合物是临床上常用的抗肿瘤药物，它无结构专一性，对各种肿瘤细胞都有强烈的杀灭作用，到目前为止，已经有多种氮芥类化合物在临床上获得了广泛应用。但作为烷化剂的一种，氮芥类化合物不可避免的存在着生物烷化剂所固有的缺点，即在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，也会抑制其它增生较快的正常细胞，因而会产生许多严重的毒副作用；另外，氮芥还具有免疫抑制作用，可以降低机体的防御功能，使细菌病毒等趁虚而入，引起各种感染。因此，对氮芥进行结构修饰，合成低毒副作用甚至无毒副作用的氮芥类化合物成为当前的研究热点。而Schiff碱则是一类早已被证明具有杀菌、抗病毒等生物活性的化合物，并且近年来其在抗肿瘤方面的应用研究也取得了一定的进展。本文以研究开发新的具有较强抗肿瘤活性、较低毒副作用的抗癌药物为目的，根据药物设计原理中的两种重要方法(类似物的设计和拼合方法原理)，并结合构效关系将氮芥与Schiff碱拼接起来，用Schiff碱对氮芥进行结构修饰，期望能在一定程度上降低氮芥的毒副作用，提高其治疗指数，同时在一定程度上降低病人因化疗后免疫能力下降而导致感染的风险。为此本文设计并合成了14个新型的Schiff碱氮芥类化合物。本论文的具体内容如下：
　　 1．根据大量文献分别综述了抗肿瘤药物、氮芥衍生物及Schiff碱类化合物的研究和应用现状。
　　 2．合成了14个未见文献报道的Schiff碱氮芥类化合物。
　　 3．用1H NMR、IR、MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征与确认。
　　 4．在常规加热合成的基础上采用微波辐射法对Schiff碱氮芥进行了合成，对其反应条件进行了优化，并将其与传统加热法进行了比较，结果证明通过微波辐射来合成Schiff碱氮芥类化合物是一种快速高效的方法。
　　 5．对反应物结构与反应时间及收率之间的关系进行了探讨。实验结果表明，该类化合物的收率随芳香胺取代基电负性的增大而增大，随芳香胺取代基位阻的增强而减小；而反应时间则随芳香胺取代基电负性的增大而延长，随芳香胺取代基位阻的减弱而缩短。