大黄醇提剂抗家兔实验性动脉粥样硬化作用的实验研究

摘要

目的：利用高脂饮食致家兔动脉粥样硬化模型，进一步观察大黄醇提剂的抗动脉粥样硬化作用，并对其可能的作用机制进行探讨，以便为中药大黄的更合理利用和新药开发提供更确切的实验与理论依据。 方法：将30只雄性健康白兔随机分为5组，每组6只。①对照组给予基础饲料；②模型组给予高脂饲料；③三组不同剂量大黄醇提剂用药组给予高脂饲料同时分别灌胃不同药量的大黄醇提剂。分别对5组家兔于实验前、实验中期、实验末期耳缘静脉采血，检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。在饲养实验过程中定期称量家兔体重，比较各组的家兔平均日增重变化。于第10周末处死家兔，观察、测量和比较主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉和髂动脉分支处血管脂质斑块的病理变化，计算斑块面积占胸主动脉的百分比；光镜下观察心脏冠状血管的病理改变，并计算冠状小动脉粥样硬化的发生率；测量不同实验组的肝系数，光镜观察肝脏的脂肪变性的程度，研究大黄醇提剂对实验性动脉粥样硬化的肝脏病理变化的保护作用。 结果： 1、模型组血清总胆固醇(TC)均明显高于对照组(p＜0.01)，说明造模成功。除高剂量大黄Ⅲ组在实验中期的TC水平明显低于模型组TC(p＜0.05)外，各剂量大黄醇提剂组的TC水平在实验中期和末期均低于同期模型组，但没有统计学意义。说明大黄醇提剂降低血清TC作用不明显。 2、三个大黄醇提剂组血清甘油三酯(TG)均低于同期模型组水平：实验末期三个大黄组与模型组比较均为差异极显著(p＜0.01)。说明大黄醇提剂具有降低血清TG作用。 3、三个大黄组血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平与相应同期模型组相比较，除大黄Ⅰ组在实验中期不显著外，其它均表现为差异极显著(p＜0.01)。对三组大黄组之间做比较，实验中期大黄Ⅱ组和大黄Ⅲ组的LDL-C水平均明显低于大黄Ⅰ组(P＜0.01)。说明大黄醇提剂有降低血清LDL-C作用，并表现出一定的量效关系。 4、三个大黄组血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平均比同期模型组高，其中实验中期大黄Ⅰ组、实验末期大黄Ⅰ组和大黄Ⅱ组明显高于同期模型组(p＜0.01)；实验中期大黄Ⅲ组和实验末期大黄Ⅲ组高于同期模型组(P＜0.05)，说明大黄醇提剂有升高血清HDL-C作用。 5、平均日增重变化：对照组家兔平均日增重呈稳定增长趋势；模型组平均日增重变化与高脂血症出现过程呈现一定的相关性；三个大黄组的平均日增重变化在不同剂量大黄醇提剂作用下，呈现不同程度缓解高脂血症发生、发展的变化过程。 6、主动脉大体形态观察与光镜观察结果相一致，其病变程度模型组最严重，主动脉内膜呈广泛严重的粥样硬化改变，脂质斑块厚，隆起于内膜表面；不同大黄提剂组的脂质斑块病变程度逐次减轻，呈现出一定的量效关系，高剂量大黄Ⅲ组最轻，AS斑块面积明显小于模型组(P＜0.05)。主动脉各分支开口处AS斑块形成率，模型对照组最高，大黄醇提剂各剂量组均有不同程度的降低，各剂量组表现出一定的量效关系，但只有高剂量大黄Ⅲ组出现了具有统计学意义的差异(P＜0.05)，说明大黄醇提剂能降低主动脉各分支开口处As斑块形成率。 7、心脏冠状动脉的病理形态改变：除对照组外，模型组和大黄醇提剂各用药组均可见脂质沉着的冠状动脉，出现程度不同的内膜增厚，管腔狭窄，可见大量泡沫细胞堆积。但大黄醇提剂用药组的血管脂质浸润程度较轻，病变的血管数较模型组为少。 8、肝脏的脂肪变性程度和肝系数：肉眼观察和光镜观察均显示模型组肝脏脂肪变性最为严重，各大黄组能不同程度起到护肝、降低脂肪变性的作用；由肝系数的统计可见大黄醇提剂具有一定的降低脂肪肝病变的作用，并成量效性关系。 结论：本课题充分显示大黄醇提剂可降低家兔血清TG,LDL-C,相对升高血清HDL-C，能一定程度抑制家兔主动脉及腹主动脉AS形成，减少AS斑块面积，降低心脏冠状动脉AS的病变。上述研究结果表明大黄醇提剂具有抑制家兔动脉粥样硬化斑块形成的作用，其作用机理与降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，升高血清高密度脂蛋白，抗血管平滑肌细胞增殖，保护肝细胞促进胆汁分泌等有关。

目录

英文缩写

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

致谢

参考文献

综述：动脉粥样硬化实验动物模型及抗动脉粥样硬化中草药研究进展

附录Ⅰ

附录Ⅱ

论文图版

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