新型α-氨基膦酸酯及其酰胺衍生物的合成与生物活性研究

摘要

α-氨基膦酸酯是一类具有较高生物活性的化合物，本课题组近年来合成了一系列含氟和杂环取代的a-氨基膦酸酯类新化合物，并进行了抗烟草花叶病毒活性筛选，在2002年筛选出高效抗烟草花叶病毒药剂——“病毒星”。 为了进一步寻找具有较高生物活性的α-氨基膦酸酯类化合物及其衍生物，作者采用活性拼接法，以没食子酸为先导化合物，经过醚化、酯化、酰肼化、氧化四步反应得到重要的医药中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)，再在其结构中引入三氟甲基与膦酸酯基团，无溶剂条件下一锅法，首次合成4个未见文献报道的含3,4,5-三甲氧基苯基与三氟甲基的新型α-氨基膦酸酯类化合物；与此同时，以取代苯甲醛为原料，经过氨化、酯化、磺化、氨解四步反应成功得到3个性质活泼含有伯胺的α-氨基膦酸酯类化合物，再在其结构中引入活性基团酰胺，DCC催化下一步法，首次合成19个含膦酸酯基团与酰胺基团的新型α-氨基膦酸酯衍生物。通过元素分析、IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、<'31>p NMR对所有化合物的结构进行表征。生物活性测试结果表明：这两类化合物对烟草花叶病毒均具有一定的活体治疗作用，其中IIl6f的治疗效果较好，与对照药剂宁南霉素相当(500μg/mL浓度下IⅢ<,6f>为53.63％，同浓度下对照药剂宁南霉素为55.45％)。 另外，从绿色合成、环境友好的角度出发，首次对O，O'-二烷基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(取代苯基)甲基膦酸酯的绿色合成方法如微波辐射、离子液体、无溶剂无催化剂进行比较研究，优选出无溶剂无催化剂原料比为1：1：1，在100℃进行类Mannich反应的合成方法，实验结果表明该法经济、简便、产率高、反应时间短。

目录

声明

摘要

前言

第一章文献综述

1 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与生物活性研究综述

1.1α-氨基膦酸酯类化合物的合成方法

1.2α-氨基膦酸酯类化合物的生物活性研究现状

2酰胺类杀菌剂的合成与生物活性研究综述

2.1具有杀菌活性的苯基酰胺衍生物

2.2其它结构的酰胺杀菌活性衍生物

第二章O'O'-二烷基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(取代苯基)甲基膦酸酯的合成方法研究

1设计思想与合成路线

2实验部分

2.1仪器与试剂

2.2中间体O'O'-二烷基亚磷酸酯Ⅰ3a～3e的制备

2.3无溶剂无催化剂合成O'O'-二正丙基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(2-氟苯基)甲基膦酸酯Ⅰ4c

2.4离子液体催化合成目标化合物I4c

2.5微波催化合成目标化合物I4c

3结果与讨论

4 小结

第三章新型含3,4,5-三甲氧基苯基α-氨基膦酸酯类化合物的合成与生物活性研究

1设计思想与合成路线

2实验部分

2.1仪器与试剂

2.2生物活性测试

2.3中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛Ⅱ1的合成

2.4目标化合物O'O'-二烷基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基膦酸酯Ⅱ4a～4d的合成

3结果与讨论

3.1合成方法讨论

3.2结构表征

3.3生物活性

4 小结

第四章新型α-氨基膦酸酯的酰胺衍生物的合成与生物活性研究

1设计思想与合成路线

2实验部分

2.1仪器与试剂

2.2生物活性测试

2.3中间体O'O'-二烷基-1-氨基-(取代苯基)甲基膦酸酯Ⅲ5a～5c的合成

2.4目标化合物O'O'-二烷基-(取代苯基)-(取代苯酰胺)甲基膦酸酯Ⅲ6a～6s的合成

3结果与讨论

3.1合成方法讨论

3.2结构表征

3.3生物活性

4小结

第五章结论

1结论

2主要创新点

3展望

致谢

参考文献

附录