速效救心丸通过肥大细胞缓解鼠胎儿宫内发育迟缓的作用

摘要

速效救心丸具有降低外周血管阻力，改善微循环的作用。肥大细胞多毗邻血管分布，其胞浆颗粒中含有重要的血管活性介质。妊娠动物由于子宫微环境空间和血液循环障碍等限制宫内胎儿的生长发育，造成胎儿宫内发育迟缓（IUGR）。所以，本试验旨在探讨速效救心丸对孕小鼠血常规、子宫肥大细胞（MC）及其主要介质（组胺、肝素和一氧化氮）的影响，结合子宫微血管密度（MVD）进行研究，以期揭示速效救心丸缓解 IUGR的作用机理。
　　将140只雌小鼠随机分正常对照组、250 mg.kg-1、500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组。当小鼠妊娠到16d时牺牲孕鼠，留取血液及子宫胎盘组织样品，用天平测胎仔重及子宫、胎盘组织重、CA-500血液分析仪作血常规检测、Siraganian法测子宫胎盘组织 HA含量、NOS试剂盒测子宫胎盘 NOS活力。子宫组织经 NBF和Carnoy’s氏液固定，制作石蜡切片，然后分别进行苏木素-伊红、甲苯胺蓝组织化学染色、吖啶橙荧光显色和血管内皮细胞（CD34）免疫组化染色，光镜观测子宫组织结构、MC数、肝素阳性细胞数及MVD。结果发现：
　　（1）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1速效救心丸组胎仔数、平均胎仔重、子宫、胎盘重显著高于对照组（P＜0.05）；而IUGR数则显著降低（P＜0.05）。
　　（2）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1速效救心丸组血常规中的WBC、RBC和HGB较对照组显著升高（P＜0.05）；而PLT则显著降低（P＜0.05）。
　　（3）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组子宫 MC数较对照组显著升高（P＜0.05）。
　　（4）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组子宫和胎盘 HA含量均显著（P＜0.05）低于对照组。
　　（5）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组子宫肝素阳性细胞数显著高于（P＜0.05）对照组。
　　（6）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组子宫和胎盘 NOS活性显著高于（P＜0.05）对照组。
　　（7）500 mg.kg-1和750 mg.kg-1的速效救心丸组子宫组织 MVD显著性高于对照组（P＜0.05）。
　　结论：速效救心丸可能通过增加子宫组织内 MC数量，促进其释放组胺、肝素和一氧化氮等重要血管活性介质，从而改善血液循环和促进微血管生成，这可能其缓解 IUGR的重要机理之一。

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缩略语

前 言

1 胎儿宫内发育迟缓

2 宫内发育迟缓孕体血液的变化

3 孕体子宫肥大细胞的变化

4 宫内发育迟缓对孕体子宫微血管的影响

5 速效救心丸的药理作用

6 本课题的提出

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结 果

1 速效救心丸毒性测定结果

2 生长发育指标测定结果

3 血常规检测

4 子宫壁的组织结构

5 子宫 MC 的分布

6 子宫 MC 肝素阳性细胞测定

7 子宫、胎盘 HA 测定

8 子宫、胎盘 NOS 测定

9 子宫 MVD 的分布

讨 论

1 QAHR毒力学试验剂量的安全性

2 QAHR 对宫内胎儿生长发育的影响

3 QAHR可增加子宫MC数量

4 QAHR对孕鼠子宫MC内介质的影响

5 QAHR 对孕鼠子宫微血管生成的促进作用

5 展望

结 论

参考文献

附 图

附 录

致谢

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