抗癌药物伊马替尼结构修饰及其衍生物合成

摘要

伊马替尼是基于对癌细胞分子作用机理了解而合理设计开发的分子靶向治疗药物，主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，是目前治疗慢性粒细胞白血病的一线药物，它具有起效迅速、专一性强、副作用小等优点而深受研究者们广泛关注。它所取得的成就是巨大的。然而不幸的是随着伊马替尼在临床上的广泛应用，相应耐药性以及一些不良反应问题不可避免的显现出来，因此对新型酪氨酸激酶抑制剂研究开发依旧是热门领域。
　　本研究课题以伊马替尼为先导化合物，保留了伊马替尼的关键中间体伊马胺，利用药物活性拼接原理将1,3,4-噁二唑环拼接到伊马胺结构上制备了一类含1,3,4-噁二唑结构的甲酰胺类伊马替尼衍生物和一类既含硫原子又含1,3,4-噁二唑结构的乙酰胺类伊马替尼衍生物；此外还分别制备了含氮杂环和硫脲类伊马替尼衍生物；4个系列，共计37个未见文献报道的伊马替尼衍生物。合成的所有目标化合物都经过1H NMR、13C NMR、MS等确证了分子结构。

目录

缩略词

第一章 文献综述

1.1 对C部分修饰

1.2 对B部分修饰

1.3 对A部分修饰

1.4 对C、B部分同时修饰

1.5 对C、A部分同时修饰

1.6 其他方面修饰

1.7 小结

第二章伊马替尼衍生物的合成设计

2.1本课题的主要研究内容

2.2目标化合物的设计

第三章 伊马替尼衍生物的合成

3.1实验仪器与试剂

3.2 1,3,4-噁二唑甲酰胺类衍生物的合成（A系列目标化合物合成）

3.3 1,3,4-噁二唑环乙酰胺类衍生物的合成(B系列目标化合物合成)

3.4 含氮杂环类衍生物的合成（C系列目标化合物合成）

3.5 硫脲类衍生物的合成（D系列目标化合物合成）

第四章 结果与讨论

4.1 目标化合物汇总

4.2中间体条件优化:

4.3波谱解析

第五章 结 论

5.1 结论

5.2 不足和展望

参考文献

附录

附图

致谢

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