乳香不同炮制品的药理作用研究

摘要

目的：对比研究乳香不同炮制品的抗炎、镇痛、抗氧化作用；研究乳香抗炎、镇痛的作用机制；为乳香炮制工艺和临床用药及更深入研究提供科学依据。
　　方法：
　　1.以中国药典2005版附录Ⅲ中记载的乳香的两种炮制方法，即清炒法和醋炙法，按照其中清炒和醋炙工艺为标准制备炮制品。
　　2.通过建立小鼠耳廓肿胀和大鼠足跖肿胀模型，比较乳香及其炮制品抗急性炎症作用；通过建立棉球诱导大鼠肉芽肿模型，比较其抗慢性炎症作用。
　　3.通过建立角叉菜胶诱导的大鼠胸腔白细胞游走抑制实验模型，采用检测角叉菜胶致大鼠胸膜炎大鼠胸腔渗出液中总蛋白、血管内皮舒张因子( NO)及前列腺素E2(PGE2)含量的测定，探索乳香的抗炎作用机制。
　　4.以扭体实验中小鼠扭体潜伏期和扭体次数为指标，考察乳香及其炮制品外周镇痛作用大小；以热板实验中小鼠痛阈值为指标，观察其中枢镇痛强弱。
　　5.通过测定乳香对大鼠下丘脑中五-羟色胺(5-HT)、五-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和去甲肾上腺素(NE)含量的影响，研究其中枢镇痛作用机制；通过测定乳香对大鼠血清中 5-HT、5-HIAA和NE含量的影响，研究其外周镇痛作用机制。
　　6.通过检测乳香对大鼠血清总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和单胺氧化酶(MAO-B)含量影响及乳香对大鼠肝脏匀浆组织中脂褐素( LF)和MAO-B的含量影响，来比较乳香及其炮制品的抗氧化效应。
　　结果：
　　1.在抗炎实验中，以小鼠耳廓肿胀抑制率、大鼠足跖肿胀度和棉球诱导的大鼠肉芽肿胀度为指标时，与空白组相比，阳性扶他林组(20mg/kg)与乳香清炒品组(8g/kg)都表现出较好的抗炎效果(P<0.01)，且二者作用相当(P>0.05)；乳香各组相比，清炒品和生品、醋炙品有显著性差异(P<0.05)。
　　2.在乳香抗炎作用机制实验中，乳香组(4g/kg)与阳性扶他林组(20mg/kg)相比，二者差异性显著(P<0.05)；与空白组相比，乳香能明显降低角叉菜胶致大鼠胸膜炎大鼠胸腔积液总蛋白、NO及PGE2的含量(P<0.05)。
　　3.在镇痛实验中，以小鼠扭体潜伏期及镇痛率和热板痛阈值为指标时，与空白组相比，阳性组(20mg/kg)与乳香醋炙品组(8g/kg)都表现出较好的镇痛效果(P<0.01)，且二者作用相当(P>0.05)；醋炙品和清炒品、生品有显著性差异(P<0.05)；
　　4.在乳香镇痛作用机制实验中，乳香可降低疼痛模型大鼠下丘脑中 NE 的含量，升高5-HT的含量，降低5-HIAA的含量，与模型组相比有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；乳香可降低疼痛模型大鼠血清中 NE的含量，降低 5-HT的含量，且效果比扶他林差(P<0.05)，与模型组相比有统计学意义(P<0.05 或 P<0.01)，提示乳香对疼痛模型大鼠血清内单胺类神经递质有影响，另外，各组对 5-HIAA 含量影响均不大，均无统计学意义(P>0.05)。
　　5.乳香不同炮制品(4g/kg)均能显著升高大鼠血清T-AOC、SOD含量(P<0.01)，明显降低血清 MDA、MAO-B 含量(P<0.05)，显著降低肝脏 LF、MAO-B 含量(P<0.01)；清炒乳香、醋炙乳香在升高血清 SOD和T-AOC含量、降低MAO-B和MDA含量方面作用明显优于乳香(P<0.05)。
　　结论：炮制对乳香在抗炎、镇痛、抗氧化作用中有较大影响；乳香生品和炮制品都能提高大、小鼠的抗炎、镇痛、抗氧化能力，其中乳香清炒品在抗炎、抗氧化作用中效果更好，而乳香醋炙品镇痛效果更好。乳香抗炎机制与抑制总蛋白渗出及抑制PGE2、NO生成有关。乳香镇痛作用机理主要是：①乳香可能通过抑制血清中NE、5-HT、5-HIAA神经介质的释放，而发挥外周镇痛作用；②乳香可能无直接或间接兴奋脑内5-HT能系统的释放，抑制NE能系统的释放，而发挥中枢性镇痛作用。
　　本课题通过较为系统的药理实验，基本全面评价了乳香及其炮制品在抗炎、镇痛方面的药效学影响及其部分作用机理，亦基本证实了乳香及其炮制品在抗氧化中的功用。为建立规范的乳香饮片质量标准提供实验依据，亦为乳香的临床用药和市场前景开发提供理论参考。

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前言

第一部分 乳香炮制品的制备

1 乳香药材

2 炮制依据

3 乳香生品、清炒品、醋炙品制备方法

第二部分 药理实验研究

1 乳香炮制前后对抗炎作用的比较

2 乳香抗炎作用机制初探

3 乳香炮制前后对镇痛作用的比较

4 乳香对单胺类神经递质镇痛作用的药效学影响

5 乳香炮制前后对抗氧化作用的比较

全文讨论

1 实验选材及实验用药用量的评价

2 乳香及其炮制品对抗炎作用的影响

3 乳香部分抗炎作用机制浅析

4 乳香及其炮制品对镇痛作用的影响

5 乳香镇痛作用机制探讨

6 乳香及其炮制品对抗氧化作用的影响

7 乳香炮制前后对大小鼠致呕作用的观察

全文结论

致谢

参考文献

附录

附录1：文献综述

附录2：在校期间以第一作者发表论文论著和科研情况