雷公藤多苷、环磷酰胺对雄性幼鼠性腺损害及肝损副作用的对比研究

摘要

目的：通过观察临床高、低剂量的雷公藤多苷、环磷酰胺对雄性幼鼠睾丸、肝脏等的影响，探讨二药对雄性幼鼠的性腺损害、肝损伤等的差别及其可逆性有无差异。
　　方法：将200只3周龄雄性SD大鼠，随机分为5组，分别为空白组、雷公藤多苷高剂量组（高雷组）、雷公藤多苷低剂量组（低雷组）、环磷酰胺高剂量组（高环组）、环磷酰胺低剂量组（低环组），每组40只。连续灌胃8周，每日1次。雷公藤多苷高、低剂量组分别按12mg/(kg·d)、6mg/(kg·d)的剂量灌服雷公藤多苷溶液，环磷酰胺高、低剂量组灌服环磷酰胺混悬液，灌胃剂量分别为18mg/(kg·d)和12mg/(kg·d)，空白组灌服同体积的0.5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液。末次灌胃结束24小时后，每组随机取10只大鼠，取血、睾丸、肝脏组织，分别检测白细胞数（WBC）、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清睾酮（T），计算睾丸、肝脏脏器系数，观察睾丸、肝脏组织形态学变化，并将剩余雄鼠分笼喂养，每笼1只，按照1:2比例放入10周龄成年雌性大鼠2只，进行合笼。待对应雌鼠怀孕后，将部分雄鼠麻醉后取血、睾丸、肝脏组织，仍检测、观察上述指标，并详细记录每笼雌鼠的受孕时间、受孕率、胎仔数。
　　结果：
　　1.血白细胞数目：末次灌胃结束时，白细胞计数依次为：低雷组>高雷组>空白组>高环组>低环组。低环组与空白组、低雷组有显著性差异，高环组与高雷组、低环组比较及高、低雷组比较均无明显差异；合笼后各组白细胞数相接近，组间比较无明显差异。
　　2.肝功能的变化：从ALT结果看，不论是灌胃结束时还是合笼后，空白组最低，但各组两两比较无显著差异。从AST结果看，灌胃结束时，用药各组均较空白组呈升高趋势，但各组间比较无显著差异；停药合笼后，高雷组较空白组明显升高，统计学分析存在显著差异，低雷组与高雷组、低环组比较，均无显著差异。
　　3.睾酮浓度的变化：在灌胃结束时及合笼后，用药各组与同期空白组相比，睾酮浓度均有不同程度升高，低环组最高。同期低环组与低雷组、空白组相比，具有显著差异，同期低雷组与空白组、高雷组无显著差异，灌胃结束时高雷组与空白组比较，具有显著差异。
　　4.体重、睾重、肝重、睾丸及肝脏系数：不论是灌胃结束时还是合笼后，空白组大鼠体重、睾重、肝重几乎均为同期最大，而睾丸、肝脏系数基本均为同期最小，各指标与同期CTX各组相比，统计学分析均具有显著差异，与同期 GTW各组比较，无显著差异；同期 CTX各组与相应剂量 GTW比较，具有显著差异，同期高、低环组比较（除肝脏系数外），统计学分析亦具有显著差异，同期高、低雷组各指标比较，无显著差异。
　　5.平均受孕时间、平均胎仔数、受孕率：从平均受孕时间看，空白组<低雷组<高雷组<低环组，其中低雷组与空白组非常接近，无统计学差异，低环组、高雷组分别与空白组、低雷组比较，统计学分析存在显著差异；从平均胎仔数看，空白组>低雷组>高雷组>低环组，低环组与其他各组存在显著差异；从受孕率看，空白组（100%）最高，低环组最低，60%，高、低雷组分别为92.86%、96.67%，统计学分析低环组与其他几组存在显著差异。高环组动物全部死亡，未获得其生育相应指标。
　　结论：
　　1.临床剂量CTX可降低实验大鼠的WBC数，但停药后可恢复；临床剂量GTW对大鼠WBC数无明显影响。
　　2.临床剂量GTW、CTX对实验大鼠ALT、AST未见明显影响。
　　3.常规剂量GTW对实验大鼠生育能力无明显影响，双倍剂量GTW在用药8周后对实验大鼠生育能力有一定影响，但为可逆的；双倍剂量 GTW对大鼠生育能力的影响明显低于低剂量CTX。

目录

封面

声明

目录

中英文缩略词对照

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 统计学处理

结果

1 大鼠的一般情况

2 大鼠白细胞的变化

3 大鼠ALT、AST的变化

4 大鼠血清睾酮（T）的变化

5 大鼠体重、睾丸、肝脏重量及丸系数的变化

6 各组对应雌鼠受孕时间、胎仔数、产仔时间、受孕率

7 大鼠睾丸、肝脏组织形态学的变化

讨论

1雷公藤多苷、环磷酰胺对大鼠白细胞数目的影响

2雷公藤多苷、环磷酰胺对大鼠ALT、AST的影响

3雷公藤多苷、环磷酰胺对大鼠血清睾酮（T）的影响

4 雷公藤多苷、环磷酰胺对大鼠体重、睾重、肝重及其系数的影响

5 雷公藤多苷、环磷酰胺对大鼠受孕时间、胎仔数、受孕率的影响

6 雷公藤多苷、环磷酰胺对睾丸、肝脏组织病理形态学的影响

7 存在的问题

结论

致谢

参考文献

附录

附录1 文献综述

附录2 图片

附录3 在校期间论文论著及科研情况