二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究

摘要

目的：本课题对物料基本性质进行分类研究，探讨适合于喷雾干燥的基本条件，为二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究奠定基础；筛选合适的辅料及其配比关系，并在此基础上优化喷雾干燥的设备参数，得到最佳喷雾干燥工艺，以改善粘壁情况，为生产实践提供科学依据。
　　方法：根据二种制剂组方药物的性质进行分组和归类，1.①在对中药制剂的自身性质研究中，对制剂处方进行成分分析并分组。以喷雾干燥得粉率为指标，相对密度、黏度、软化点、含固量为考察因素，对不同分组的实验数据和黏度-含固量-得粉率三者关系的柱线图进行直观分析，比较影响因素大小，以确定影响喷雾干燥的物料主要性质；②对多种具有不同防粘壁原理的代表性的辅料进行单因素实验筛选，每个辅料4个比例：5％、10%、15%、20%，以得粉率为指标，综合分析黏度、软化点，通过对分组数据、黏度对比线、比例-得粉率变化趋势图、比例-软化点-得粉率三者关系的柱线图分析比较，筛选出能有效改变制剂得粉率的辅料。2.①顿咳颗粒：依据辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的最优配比，通过均匀实验U6(63)选定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。②降糖通络颗粒：依据辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的最优配比，通过均匀实验U6(63)选定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。
　　结果：1.①药材分组情况如下：顿咳颗粒分为2组：黏液质类、其他；降糖通络颗粒分为4组：多糖类、淀粉类、动物类和其他。影响因素中，相对密度影响最大，顿咳颗粒相对密度1.10，降糖通络颗粒相对密度1.08。②选定糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、乳糖、麦芽糊精七种辅料作为考察对象。顿咳颗粒：对粘壁性改善效果为微粉硅胶≥麦芽糊精＞糊精＞β-环糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉＞乳糖；降糖通络颗粒：对粘壁性改善效果为β-环糊精≥微粉硅胶＞麦芽糊精＞糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉≥乳糖2.①顿咳颗粒：混料设计回归方程（Y=113.01498X1+6.76286X2-155.16588X3-23.10390X4+994.73454X3X4，P=0.0027），均匀设计回归方程（Y=143.331-0.350X1-0.935X2-0.627X3+0.007X1X2，R2=0.9999），优化结果为：浓缩液中固形物含量 WSC：糊精DT：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.85：0.05：0.05：0.05，进风温度165℃,进液温度90℃,泵速20%。②降糖通络颗粒：混料设计回归方程（Y=68.00766X1+60.17601X2-110.83021X3+92.68675X4+349.55249X1X3+163.84269X2X3+280.56318 X3X4，P=0.0027），均匀设计回归方程（Y=73.412-0.909X1+0.500X2+0.008X1X2-0.013X2X3，R2=0.9999），优化结果为：浓缩液中固形物含量WSC：β-环糊精β-CD：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.500：0.05：0.188：0.262，进风温度为150℃,进液温度为100℃,泵速为10%。
　　结论：1.药物自身的物料性质是影响喷雾干燥得粉率的一个重要原因。顿咳颗粒不同组分得粉率：黏液质类＞多糖类；相同相对密度条件下，降糖通络颗粒得粉率从高到低为：蛋白类、黄酮类、苷类等＞多糖类、鞣质类。2.①同一种辅料对不同提取物的防粘壁效果不同；同一种辅料能提高相同提取物的软化点，辅料比例越大，软化点越高；对于同一提取物，在一定范围内，软化点和得粉率成一定的正相关性；进液温度越高，得粉率越大。②提取物中黏液质类含量越高，进液温度越大，越利于喷雾干燥；多糖类含量高，则进风温度不宜过高；淀粉类物质应避免高温软化；蛋白类含量高，则有利于喷雾干燥效率的提高。

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前言

第一部分 基于物料性质对辅料的筛选实验

第一章 物料性质及喷雾干燥设备参数探讨

第二章 二种制剂不同类别成分的性质与喷雾干燥关系

第三章 辅料对二种制剂粘壁性的改善情况研究

第二部分 辅料比例的优化与设备参数的筛选研究

第四章 混料设计优选辅料配比

第五章 均匀设计优选设备参数

讨论

1.软化点测定注意事项及其相关讨论

2.黏度值测定注意事项及其相关讨论

3.进风温度的调节及相关讨论

4.进液温度的调节及相关讨论

5.喷雾压力的选择及相关讨论

6.混料实验设计

7.均匀实验设计

8.供试液制备的注意事项

结论

致谢

参考文献

附录1 辅料溶化性

附录2 顿咳颗粒辅料筛选

附录3 降糖通络颗粒辅料筛选

附录4 顿咳颗粒混料设计筛选辅料比例

附录5 降糖通络颗粒混料设计筛选辅料比例

附录6 文献综述:中药提取物防粘壁研究概况

附录7 在校期间论文论著和科研情况