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CD4+Foxp3+调节性T细胞在香烟暴露及断烟肺气肿大鼠中的变化及意义探讨

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综述 免疫反应在慢性阻塞性肺疾病和肺气肿发生及发展中的作用

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摘要

目的:观察香烟暴露及断烟肺气肿大鼠调节性T细胞的变化,探讨调节性T细胞在香烟暴露及断烟大鼠肺部炎症及肺气肿发生中的作用。
   方法:将50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:12周正常对照组(C1组)、24周正常对照组(C2组)、12周香烟暴露组(S1组)、24周香烟暴露组(S2组)、断烟组(S3组),每组10只。香烟烟雾暴露建立大鼠肺气肿模型。苏木精-伊红(HE)染色观察各组肺气肿改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8、TNF-α水平;流式细胞术检测各组外周血和肺实质中CD4+Foxp3+Treg的比例;实时定量(Real Time)PCR检测各组外周血和肺实质中Foxp3 mRNA的表达量。
   结果:(1)12周和24周香烟暴露组平均内衬间隔(MLI)[(64.88±5.31)μm,(77.89±11.53)μm]均明显高于12周和24周正常对照组[(38.95±3.76)μm,(40.30±2.67)μm],差异均有统计学意义(P<0.01)。与24周香烟暴露组比较,断烟组MLI(71.46±5.84)μm有所减轻,差异有统计学意义(P<0.01),但与12周香烟暴露组比较,肺气肿程度仍进行性加重,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)12周和24周香烟暴露组IL-8水平[(67.58±16.97)pg/ml,(84.61±16.37)pg/ml],TNF-α水平[(14.14±1.80)pg/ml,(20.13±8.67)pg/ml]均明显高于12周和24周正常对照组[(44.48±8.47)pg/ml,(43.17±8.84)pg/ml],[(6.32±2.26)pg/ml,(5.80±1.57)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。与12周香烟暴露组比较,断烟组BALF中IL-8(55.72-±-5.65)pg/ml、TNF-α(14.66±4.70)pg/ml未见明显降低,差异无统计学意义。(3)与12周和24周正常对照组肺实质CD4+Foxp3+Treg比例[(9.04±0.95)%,(9.58±0.87)%]比较,12周和24周香烟暴露组[(6.62±0.75)%,(5.28±0.91)%]均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与12周香烟暴露组比较,断烟组肺实质CD4+Foxp3+Treg比例(7.15±0.61)%未见进一步减少,但未能恢复正常水平。各组外周血之间CD4+Foxp3+Treg比例差异无统计学意义。(4)与12周和24周正常对照组肺实质Foxp3 mRNA表达量校正值[(38.7±5.5),(41.9±6.9)]比较,12周和24周香烟暴露组[(16.5±7.0),(9.1±7.3)]均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与12周香烟暴露组比较,断烟组(21.4±8.6)肺实质Foxp3mRNA的表达未见进一步减少,但未能恢复正常水平。各组外周血之间Foxp3mRNA的表达差异无统计学意义。
   结论:香烟暴露肺气肿大鼠肺内调节性T细胞的下调可能导致大鼠肺内炎症放大并在断烟后持续存在,提示调节性T细胞的下调可能是大鼠肺气肿持续进展的原因之一。

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