Treg细胞亚群在慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的表达及其与系统性炎症指标的相关性

摘要

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者外周血Treg细胞的表达其与临床特征，尤其是系统性炎症指标的相关性。
　　方法：以2013年3月1日至2013年11月3日在广西医科大第一附属医院门诊及住院的患者作为研究对象，选取慢性阻塞性肺疾病急性加重患者（A ECOPD组）25例、COPD稳定期患者25例、健康对照者25例。收集他们的年龄、性别、吸烟史、Body mass index(BMI)、肺功能、C反应蛋白、纤维蛋白原、动脉血气等指标，ELISA检测血清 TNF-α的水平，流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+CD127low，CD4+CD25+CD62L+，CD4+CD25+CD45RA+，CD4+CD25+CD45RO+Treg细胞占CD4+T细胞的比例。
　　结果：⑴AECOPD组的各项临床指标的变化及相关性：三组性别构成比、年龄无显著性差异，吸烟指数、体重指数在AECOPD组与COPD稳定期组之间比较无显著性差异（P＜0.05）；AECOPD组PaCO2值高于COPD稳定期组，FVC值、FEV1/FVC(％)、FEV1%pred值低于COPD稳定期组，比较有统计学差异（P＜0.05）；AECOPD组纤维蛋白原、C反应蛋白、TNF-α高于COPD稳定期组，比较有统计学差异（P＜0.05）；AECOPD组患者纤维蛋白原与BMI、FEV1%pred呈负相关（r=-0.670，r=-0.695，P＜0.05），与PaCO2、RV/TLC呈正相关（r=0.643，r=0.803，P＜0.05）。⑵AECOPD组的Treg细胞亚型：与健康对照组比较，AECOPD组和COPD稳定期组CD4+CD25+C D127low细胞和CD4+CD25+CD45RA+细胞的比例均有所降低，差异有显著性（P＜0.05），A ECOPD组降低最明显，与COPD稳定期组比较有显著性差异（P＜0.05）。与健康对照组比较，AECOPD组和COPD稳定期组CD4+CD25+CD45RO+细胞的比例均有所增高，差异有显著性（P＜0.05），AECOPD组增高最明显，与C OPD稳定期组比较有显著性差异（P＜0.05）。与健康对照组比较，AECOPD组和COPD稳定期组CD4+CD25+CD62L+细胞的比例均有所降低，差异有显著性（P＜0.05），AECOPD组与COPD稳定期组比较无显著性差异（P＞0.05）。⑶AECOPD组的Treg细胞亚型与临床指标的相关性：AECOPD组患者CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25+CD62L+、CD4+CD25+CD45RA+、CD4+CD25+CD45RO+细胞的比例与吸烟指数、BMI无明显相关性；AECOPD组CD4+CD25+CD127low细胞的比例与PaO2、FEV1%pred呈正相关（分别r=0.641，r=0.737，P＜0.05），与PaC O2、RV/TLC呈负相关（分别r=-0.744，r=-0.564，P＜0.05），与全身炎症指标无明显相关性；AECOPD组患者CD4+CD25+CD45RO+细胞的比例与PaCO2、纤维蛋白原呈正相关（分别r=0.463，r=0.641，P＜0.05），与PaO2呈负相关（r=-0.652，P＜0.05），与肺功能指标无明显相关性；AECOPD组患者CD4+CD25+CD45RA+、CD4+CD25+CD62L+细胞的比例与血气分析指标、肺功能指标和全身炎症指标均无明显相关性。⑷将COPD患者按肺气肿、BMI和急性加重频率分表型进行研究，肺气肿组CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25+CD45RA+低于无肺气肿组，肺气肿组CD4+CD25+CD45RO+明显高于无肺气肿组。CD4+CD25+CD62L+在两组间比较无显著性差异。BMI=1级组和BMI>1级组4项指标比较无显著性差异。频繁发作组和非频繁发作组4项指标比较也未见显著性差异。
　　结论：①AECOPD患者不仅有Treg细胞数量减少，而且是具有较强免疫抑制活性的T reg细胞亚型数量减少，具有免疫抑制活性降低的Treg细胞亚型数量增加，这样导致的外周免疫耐受障碍，可能是急性加重的一个原因。②CD4+CD25+CD127 low细胞数无论在AECOPD或COPD稳定期患者均在PaCO2、PaCO2、FEV1%pred和RV/TLC表现出一定的相关性，CD4+CD25+CD127 low细胞可能在COPD患者疾病严重度方面发挥一定作用。③增高的CD4+CD25+CD45RO+细胞的比例与FEV1%pred并没有发现有明显的相关性，但是与血中纤维蛋白原具有一定的正相关，CD4+CD25+CD45RO+细胞可能可以用于预测急性加重的发生和预后。④COPD肺气肿表型的Treg细胞亚型可能存在其特征性，值得进一步研究证实。

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中英文缩略词表

前言

一 材料与方法

1.1 材料与主要设备

1.2 研究对象

1.3 研究方法

1.4、 统计学方法

二 结果

2.1 受试者一般情况分析

2.2 血气分析和肺功能指标分析

2.3 系统性炎症指标分析

2.4 流式检测Treg细胞亚型

2.5 COPD患者急性加重期和稳定期系统炎症指标与其他临床指标的相关性

2.6 AECOPD患者Treg细胞亚型与各临床指标的相关性

2.7 COPD稳定期患者Treg细胞亚型与各临床指标的相关性

2.8 COPD患者Treg细胞亚型与各临床指标的相关性

2.9 COPD临床表型与Treg细胞亚型的关系

三 讨论

创新点

结论与展望

参考文献

综述:调节性T细胞与慢性阻塞性肺疾病

致谢