散发性结肠癌中错配修复蛋白的表达与临床特征及生存时间的相关性研究

摘要

目的:检测MMR蛋白在散发性结肠癌组织中的表达，分析MMR蛋白表达与临床特征及生存时间的相关性，探讨其是否可作为预测生存时间的预测指标。
　　方法:收集广西医科大学第四附属医院2008年7月31日至2013年7月31日经根治性切除术后且病理证实为Ⅱ期结肠腺癌的患者，根据术后是否行化疗分为辅助化疗组和单纯手术组，采用免疫组织化学IHC方法检测结肠组织中hMLH1和hMSH2的表达，根据IHC表达的结果分为pMMR和dMMR，化疗组均行6周期FOLFOX或8周期CapeOX方案辅助化疗，随访两组的DFS，分析MMR蛋白表达与临床特征及生存时间的相关性。
　　结果:共收集化疗组75例患者，单纯手术组42例患者。化疗组中，48例年龄≤60，27例＞60，男性33例，女性42例，肿瘤分化程度为中高分化的43例，低分化32例，T3分期45例，T4分期30例。单纯手术组中，28例年龄≤60，14例年龄＞60，男性16例，女性26例，肿瘤分化程度为中高分化的25例，低分化17例，T3分期24例，T4分期18例。75例患者中，10例(13.33％) hMLHI蛋白缺失，65例hMLHI蛋白正常表达，16例(21.33％) hMSH2蛋白缺失，59例hMSH2蛋白正常表达，MMR蛋白缺失率为34.66％。42例患者中，9例(21.43％) hMLHI蛋白缺失，33例hMLHI蛋白正常表达，5例(11.90％) hMSH2蛋白缺失，37例hMSH2蛋白正常表达，MMR蛋白总缺失率为33.33％。MMR蛋白表达缺失与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)，MMR蛋白在化疗组中T3、T4期结肠癌中的缺失率分别为22.22％、53.33％，单纯手术组中T3、T4期结肠癌中的缺失率分别为16.67％、55.56％，MMR蛋白表达缺失随着T分期的增加而增加，MMR蛋白表达缺失与T分期相关（P＜0.05），但与性别、年龄无关（P＞0.05）。依据随访结果，化疗组21例病人出现局部复发、转移及死亡，其中17例为pMMR组，4例为dMMR组，单纯手术组7例局部复发、转移及死亡，其中4例为pMMR组，3例为dMMR组。无论是化疗组或是单纯手术组，dMMR组病人较pMMR组病人存在更长的DSF(P＜0.05)。MMR蛋白表达状态与5-FU辅助化疗获益无关(P＞0.05)。
　　结论:MMR蛋白的表达情况与肿瘤的分化程度、肿瘤浸润深度相关。dMMR组较pMMR组存在更好的临床预后。MMR蛋白表达状态不能预测是否可从以5-FU为基础的辅助化疗中获益。MMR蛋白可能成为散发性结肠癌预后的预测指标，目前尚不能成为以5-FU为基础的辅助化疗中获益的预测指标。有待多中心性、前瞻性研究进一步证实本研究结论。

目录

声明

个人简历

中英文缩略词

摘要

前言

材料与方法

1 病例资料

2 材料

3 方法

结果

1．病例入组情况

2 MMR蛋白免疫组化结果

2 MMR蛋白表达情况与临床特征之间的关系

4 随访结果

5 MMR蛋白表达对生存时间影响

讨论

结论

参考文献

综述

致谢