CD33基因rs3865444多态性与红水河流域长寿人群认知状况和血脂的相关性研究

摘要

背景：CD33是一种I型跨膜糖蛋白，广泛分布于血液、骨髓和淋巴细胞表面，既属于免疫球蛋白超家族，也是唾液酸依赖性免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的成员。其参与调控细胞的生长、分化、凋亡和相关因子的分泌释放等多种生命过程，在细胞免疫应答方面发挥重要作用。此外，CD33与持续进行性的认知功能减退亦有一定关系，但报导较少；目前，该基因的rs3865444位点对认知功能和人类寿命的影响尚无定论。
　　目的：探讨广西红水河流域长寿人群CD33基因rs3865444多态性与认知功能的相关性，进一步了解该基因位点多态性在长寿中的作用。
　　方法：选取1981名研究对象并分为三组：广西红水河流域长寿老人（年龄≥90岁）作为长寿组（645人）、红水河流域非长寿家系（年龄60－77岁之间）作为当地对照组（674人）、贺州非长寿家系（年龄在60-77岁之间）作为贺州对照组（662人），测量身高、体重、三围、血压、血脂等指标，并应用荧光多重酶连接反应（iMLDR）技术对CD33基因rs3865444位点进行基因型分型，统计分析该基因位点多态性与认知功能的相关性。
　　结果：
　　1.血脂相关指标的比较：长寿组和当地对照组的TG水平均高于贺州对照组（均P<0.05），HDL-C的水平低于贺州对照组；长寿组的载脂蛋白A水平明显低于当地对照组和贺州对照组（均P<0.01）；其余指标比较无统计学差异。
　　2. CD33 rs3865444基因型及等位基因频率分布情况：总人群中，CD33 rs3865444的野生基因型CC的频率为73.1％，杂合基因型CA的频率为23.8%，突变纯合基因型为AA，频率3.1%；等位基因以C为主，频率为85.0%。三组人群的基因型与等位基因的频率无统计学差异。组内不同性别比较发现，长寿组男性的CC基因型及C等位基因频率均较女性高（均P<0.05）；贺州组男性的CC基因型频率却显著低于女性（P<0.05）。
　　3. MMSE情况比较：三组人群的MMSE总分无显著差异，长寿组的时间定向和记忆力能力较贺州对照组差（均P<0.05），当地对照组时间定向能力较贺州对照组好（P<0.05）。长寿组的认知障碍率高于当地对照组和贺州对照组，而当地对照组的认知障碍率却显著低于贺州对照组。
　　4. CD33 rs3865444多态性对MMSE的影响：突变A等位基因携带者的表达和记忆力的能力差于非A等位基因携带者（均P<0.05），主要体现在男性人群中。
　　5. CD33 rs3865444多态性与血脂水平的关系：长寿组与当地对照组中，突变A等位基因携带者的TG水平低于非A等位基因携带者。性别分层后发现，长寿组男性A等位基因携带者的TC、LDL-C、载脂蛋白B水平高于非A等位基因携带者。
　　6.回归分析结果：三组人群中，认知功能均与年龄负相关，与受教育程度正相关。
　　结论：
　　长寿组男性中，CD33 rs3865444的C等位基因突变的减少可能是维持良好表达和记忆力能力的保护因素，可能与TC、LDL-C、载脂蛋白B等血脂水平的降低有关。

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前言

材料与方法

1 资料

2 实验方法

结果

1. 研究对象一般临床资料比较

2. 基因SNP分型

3. CD33基因rs3865444基因型、等位基因频率分布

4. CD33 rs3865444基因多态性对认知功能的影响

5. CD33 rs3865444基因多态性对血脂水平的影响

6. 各组人群的认知功能与影响因素的相关性分析

讨论

1. CD33 rs3865444基因型及等位基因频率的分布

2. CD33 rs3865444多态性与认知功能

3. CD33 rs3865444多态性与血脂水平

4. 认知功能的影响因素

结论

参考文献

附录1简易智能量表(mini-mental state examination, MMSE)

附录2中英文缩略词汇表（The list of abbreviation）

综述:CD33基因的研究进展

致谢

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