CD40对烟草烟雾暴露肺气肿小鼠肺部CD8+T细胞毒性功能的影响

摘要

目的：探讨CD40对烟草烟雾暴露肺气肿小鼠肺部CD8+T细胞毒性功能的影响。
　　方法：按照随机数字表法将40只雄性SPF级C57小鼠随机分为四组：CD40+/+对照组、CD40+/+烟熏组、CD40－/－对照组、CD40－/－烟熏组，烟熏组采用烟草烟雾暴露24周建立小鼠肺气肿模型。各组小鼠肺组织分别采用HE染色观察肺部病理改变并计算肺泡平均内衬间隔(Lm)；免疫组织化学法检测穿孔素+、颗粒酶B+细胞百分比；荧光定量PCR（RT-PCR）检测穿孔素、颗粒酶B、白细胞介素（IL）-27mRNA表达；酶联免疫吸附（ELISA）法检测IL-27细胞因子水平。
　　结果：⑴CD40+/+对照组和CD40－/－对照组肺组织结构基本正常,CD40+/+烟熏组肺组织结构明显破坏，可见大量炎症细胞浸润；CD40－/－烟熏组肺组织结构破坏及炎症细胞浸润程度较CD40+/+烟熏组减轻。CD40+/+烟熏组Lm显著高于CD40+/+对照组、CD40－/－对照组（均P<0.05）；CD40－/－烟熏组Lm显著低于CD40+/+烟熏组（P<0.05）；CD40－/－烟熏组高于CD40+/+对照组、CD40－/－对照组（均P<0.05）。⑵CD40+/+烟熏组穿孔素+、颗粒酶B+细胞百分比均显著高于CD40+/+对照组和CD40－/－对照组（均P<0.05）；CD40－/－烟熏组穿孔素+、颗粒酶B+细胞百分比均低于CD40+/+烟熏组（均P<0.05）。⑶CD40+/+烟熏组穿孔素、颗粒酶B、IL-27 mRNA相对表达量均显著高于CD40+/+对照组和CD40－/－对照组（均P<0.05）；CD40－/－烟熏组穿孔素、颗粒酶B、IL-27 mRNA相对表达量均低于CD40+/+烟熏组（均P<0.05）。⑷CD40+/+烟熏组细胞因子IL-27水平显著高于CD40+/+对照组和CD40－/－对照组（均P<0.05）；CD40－/－烟熏组细胞因子IL-27水平低于CD40+/+烟熏组（P<0.05）。
　　结论：敲除CD40基因阻断CD40-CD40L共刺激通路可以抑制烟草烟雾暴露小鼠肺组织中CD8+T细胞的毒性功能，减轻肺部炎症和肺气肿的程度。