瓜氨酸对脓毒症大鼠心脏、肝脏、肾脏的保护作用

摘要

目的:探讨脓毒症大鼠脏器组织损伤机制，以及外源性补充瓜氨酸对脓毒症大鼠血液成分的影响和主要脏器（包括心脏、肝脏、肾脏）功能的保护作用，为临床脓毒症脏器功能的保护提供新思路。
　　方法:将118只成年健康雄性wistar大鼠用随机数表法分成正常组(Normal组，n=8)，假手术组（sham组，n=8），瓜氨酸对照组(Cit组，n=8)，生理盐水对照组(NS组，n=8)，CLP造模脓毒症组（CLP组，n=39），CLP造模加瓜氨酸灌胃治疗组(CLP+Cit组，n=39)，其中Cit组和CLP+Cit组大鼠术前给予瓜氨酸连续灌胃给药7d，剂量为200mg/d，NS组大鼠给予生理盐水连续灌胃7d，剂量为200mg/d;CLP组和CLP+Cit组施行盲肠结扎穿孔术造模术(cecal ligation and puncture，CLP)，再根据造模术后大鼠处死的时间点，各自分出6h，12h，24h三个时间点亚组。
　　术后每间隔6小时观察各组大鼠状况，在预定时间点处死各组大鼠，收集大鼠血液以及心脏、肝脏、肾脏组织样本。取大鼠血液做血常规检测，测定白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比;生化检测仪检测大鼠血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素(BUN)、肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(Cys C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平;利用检测试剂盒检测大鼠血清NO的含量以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活力;取大鼠心脏、肝脏、肾脏组织做HE染色观察病理变化情况，并利用检测试剂盒分别测量大鼠心脏、肝脏、肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)的活力、丙二醛(MDA)的含量。所有相关数据的统计分析利用SPSS17.0统计软件进行，双侧P＜0.05时为差异有统计学意义。
　　结果:在6h、12h、24h三个时间点上，CLP+Cit各组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比均比CLP各组要低(P＜0.05)，而红细胞计数、血红蛋白量和血小板计数在CLP+Cit各组均比CLP各组要高，但是两组的上述指标不存在统计学差异（P＞0.05）;此外，CLP+Cit组大鼠血清NO水平仅在6h、12h亚组低于CLP组(P＜0.05)，而CLP组大鼠血清iNOS活力均高于CLP+Cit组大鼠，但比较不存在统计学差异（P＞0.05）;在CLP术后12h、24h，CLP+Cit组大鼠心脏、肝脏和肾脏组织中SOD的活力值均高于CLP组（P＜0.05），而CLP组大鼠心脏、肝脏和肾脏组织中MDA的水平均高于CLP+Cit组(P＜0.05);HE染色结果显示CLP组和CLP+Cit组大鼠心脏、肝脏和肾脏组织均出现了不同的病理变化，但CLP+Cit组大鼠脏器组织炎性细胞浸润和细胞变性坏死情况较CLP组轻。
　　血生化功能检测结果显示，在CLP术后6h，CLP+Cit组大鼠血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、肌酐(SCr)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)均比CLP组中的亚组要低(P＜0.05);在CLP术后12h，CLP+Cit组大鼠血清肌酸激酶(CK)、a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys C)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)均比CLP组中的亚组要低(P＜0.05);在CLP术后24h，CLP+Cit组大鼠血清肌酸激酶(CK)、a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN)均比CLP组中的亚组要低（P＜0.05）;而在CLP术后12h、24h，CLP+Cit组大鼠血清内生肌酐清除率(Ccr)要比相对应CLP组要高(P＜0.05);
　　结论:1、补充外源性瓜氨酸保护脓毒症大鼠心功能，降低血清中CK、CK-MB、LDH、HBDH水平;2、补充外源性瓜氨酸保护脓毒症大鼠肝功能，降低血清中ALT、AST、γ-GT、AKP水平;3、补充外源性瓜氨酸保护脓毒症大鼠肾功能，降低血清中BUN、SCr、Cys C、hs-CRP浓度，提高Ccr水平;4、补充外源性瓜氨酸可以提高心脏、肝脏、肾脏组织抗氧化能力，降低血清中NO浓度，减轻脓毒症氧化应激对脏器的损伤。

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综述 TNF-α介导的脓毒症器官功能损伤

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