外周血犬尿氨酸及调节性T细胞对R--CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的影响

摘要

目的：犬尿氨酸(Kynurenine，Kyn)及调节性T细胞(Regulatory T cells，Treg)等能抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤细胞的存活、生长，远处迁移和浸润转移，并且参与机体的免疫编辑过程，支持癌细胞逃离人类免疫系统。本研究通过检测弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中Kyn的表达水平及Treg的比例，分析Kyn的表达水平及Treg的比例与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征的关系，初步探讨外周血Kyn及Treg对R-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的影响。 方法：收集2017年02月至2017年12月首次就诊于四川省肿瘤医院的未接受任何抗肿瘤治疗的32例弥漫大B细胞淋巴瘤患者初治时、化疗2周期及化疗4周期后外周血及完整临床病例资料，所有入组患者均为初治、CD20阳性、治疗周期数≥3周期。从所收集的外周血中检测Kyn及Treg的表达水平，首先采用流式细胞术检测所收集的外周血中Treg的比例，再采用比色法检测外周血中Kyn的表达水平，初步分析Kyn的表达水平及Treg的比例与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征、R-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的影响。采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料均采用(x)±s表示。两组计量资料比较服从正态分布的使用两独立样本T检验，不服从正态分布的使用Wilcoxon符号秩和检验，治疗前后的比较采用配对检验，变化量服从正态分布的采用配对T检验，不服从正态分布的采用相关样本秩检验。分类计数资料采用频数或率表示，比较采用Pearson卡方检验，样本量小于40时采用Fisher确切概率法。 结果：(1)从入组的32例弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者组外周血中检测到Kyn的平均水平为4.89±0.82，较健康成年人组外周血中Kyn的平均水(4.43±0.49)高，差异有统计学意义(t=-2.459，p=0.018);从入组的32例弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者组外周血中检测到Treg的平均水平为5.33±2.68，较健康成年人组外周血中Treg的平均水平(0.58±0.93)高，差异有统计学意义（t=8.955，p＜0.001）。(2)32名弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗前后外周血中Kyn平均水平差异有统计学意义（t=2.090，p=0.041）;化疗后外周血中Treg的平均水平明显低于化疗前外周血中Treg的平均水平，差异有统计学意义（t=2.037，p=0.046）。(3)经过4周期化疗后，32名患者中达到完全缓解(CR)的有9人，占28.13％，达到部分缓解(PR)的有16人，占50.00％，治疗无效的有7人，占21.87％。比较不同预后患者的外周血中Kyn的表达水平及Treg的比例情况显示，化疗后CR组患者外周血中Kyn表达水平及Treg的比例明显低于化疗无效组患者外周血中Kyn表达水平及Treg的比例，差异均有统计学意义(p=0.005，p=0.001);化疗后PR组患者外周血中Kyn的表达水平及Treg的比例明显低于治疗无效组患者外周血中Kyn表达水平及Treg的比例，差异有统计学意义(p=0.046，p=0.032);化疗后CR组患者外周血中Kyn的表达水平及Treg的比例与PR组患者外周血中的Kyn的表达水平及Treg的比例相比较，差异有统计学意义(p=0.007，p=0.046)。(4)Kyn的表达水平及Treg的比例之间具有相关性，P＜0.05，相关性具有显著性。(5)Kyn的表达水平及Treg的比例与患者的年龄、临床分期、Hans分型、B症状、NCCN-IPI评分、LDH、双表达及Ki-67等临床特征无相关性。 结论：(1)Kyn及Treg在DLBCL患者外周血中表达升高与R-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效具有一定的相关性。(2)Kyn及Treg在弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中的表达越低，其运用R-CHOP方案治疗疗效越好，可推测Kyn及Treg可以预测R-CHOP治疗DLBCL患者的疗效。