口腔舌鳞癌的神经周浸润与NGF及其受体表达关系的研究

摘要

目的：
　　(1)连续切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining，HE)及S100免疫组化染色法(immunohistochemical，IHC)对舌癌同一样本进行判别，比较两者在判断神经（纤维，束）的特异性差异，并比较舌癌不同临床病理指标神经周围癌组织浸润(perineural invasion，PNI)的差异，了解口腔癌的PNI特性。
　　(2)比较不同舌癌临床病理指标的神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)及其受体p75神经营养蛋白受体(the p75neurotrophin receptor，p75NTR)，原肌球蛋白受体激酶A(the tropomysoine receptor kinase A，TrkA)表达，并与PNI相比较，了解NGF及其受体p75，TrkA表达与PNI的关系及机制。
　　方法：
　　13例高分化舌癌，11例中分化舌癌，5例低分化舌癌标本，连续切片。
　　(1)采用HE染色法和神经元特异抗体(S100)IHC对神经束染色，比较两种方法判定神经（纤维，束）的优缺点，两种方法比较并确定并统计每个标本神经束总数及PNI数目，比较不同临床病理指标间的差异。
　　(2)NGF抗体，TrkA抗体，p75抗体免疫组化染色。统计并比较不同临床病理指标间的阳性表达率差异，并比较它们与相应指标的PNI的关系。
　　结果：
　　(1)在HE染色，S100免疫组化染色，p75免疫组化染色当中发现p75染色神经束特异性强，明显好于S100法，符合率(p75符合率98％，S100符合率71％)明显高于S100。S100最常见的假阳性(p75假阳性率2％，S100假阳性率26％)是横纹肌难以区分。而且，采用p75与HE相比(p75符合率100％，HE符合率78％)神经束发现率明显增高。
　　(2)不同分化程度以及T分期舌癌每个病例平均神经束总数比较无明显差异，PNI数目亦少，其中高分化鳞癌PNI数非常低，高分化鳞癌与中、低分化鳞癌组织相比，神经周围癌组织浸润率（PNI/神经束总数）比较均有显著性差异，P=0.00＜0.05，中分化鳞癌与低分化鳞癌组织比较，差异无统计学意义，P=0.702＞0.05;但是，不同T分期之间无明显差异。
　　(3)有无淋巴转移组比较:比较两组每个病例平均神经束总数无明显差异(P＞0.05)，但用卡方检验两组神经周围鳞癌组织浸润率，有淋巴转移组高于无淋巴转移组，p=0.0000＜0.05，差异有统计学意义。
　　(4)NGF及其受体在不同分化程度鳞癌、不同T分期以及是否有淋巴结转移的表达率比较均无差异(p＞0.05);
　　(5)NGF及其受体在远处癌巢组织中和在神经周围浸润鳞癌组织中表达的比较均无差异。(p＞0.05)NGF在鳞癌组织的表达高于癌旁正常上皮，差异有统计学意义(p＜0.05)，但是其两个受体在鳞癌组织的表达与癌旁正常上皮相比均无明显差异(p＞0.05)。
　　结论：
　　(1)首次发现p75比S100可以更好的鉴别神经束，特异性更强，非特异染色少;但是对微脉管可能有染色，对于细小神经纤维仍然有假阳性。若是与HE、S100染色相结合，可以准确的鉴定神经束，可望成为一个新的较好的神经标记物。
　　(2)口腔鳞癌的嗜神经性不强，高分化鳞癌只有极少的神经周围浸润，中低分化鳞癌可见少量PNI。NGF及其受体的表达与PNI无明显关系，PNI和淋巴结转移相关，其机理可能只是由于鳞癌本身的浸润能力造成了对侵犯区域神经的浸润。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

1 材料和试剂，仪器

1．1 病例选择和标本处理

1．2 主要试剂购买或配制

1．3 主要实验仪器

2．方法

2．1 石蜡切片的制作

2．2 苏木素-伊红(HE)染色观察

2．3 蛋白免疫组织化学染色

2．4 结果判定标准

2．5 统计学方法

3 结果

4 讨论

结论

参考文献

附录

综述 神经生长因子及其受体与恶性肿瘤的关系

致谢