血清sAxl对原发性肝癌诊断价值的研究

摘要

研究目的:检测原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)组、乙型病毒性肝硬化组(Hepatitis B liver cirrhosis，LC)、乙型病毒性肝炎组(Hepatitis B virus infection，HBV)及健康对照组(Healthy control，HC)各组研究对象血清可溶性酪氨酸蛋白激酶受体Axl(soluble protein anexelekto，sAxl)、甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)的表达水平，探讨血清sAxl单独以及与AFP联合检测对PLC的诊断价值。 研究方法:实验纳入广西医科大学附属肿瘤医院提供的PLC患者血清、LC患者血清、HBV患者血清以及同期HC血清各80例，并分别组成PLC组、LC组、HBV组、HC组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测各组血清sAxl浓度，电化学发光法(Electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)检测各组血清AFP浓度。绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic，ROC)评价对PLC的诊断价值。 研究结果:1、血清sAxl在PLC组的表达水平为2020(1546，2526)pg/ml，LC组为1505(1004，1911)pg/ml，HBV组为489(296，887)pg/ml，HC组为678(469，893)pg/ml，血清sAxl在PLC组的表达水平最高，总体组间差异具有统计学意义(P＜0.05)，HBV组与HC组两组间比较无统计学差异(P＞0.05)，余组间两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 2、血清sAxl在AFP阳性PLC及AFP阴性PLC的表达水平分别为2004(1554，2469)pg/ml、2100(1442，2717)pg/ml，差异无统计学意义(P＞0.05);AFP阴性PLC与LC、HBV、HC各组差异性比较均显示有统计学意义(P＜0.05)。 3、血清sAxl在巴塞罗那(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)0期与A期、BCLC B期、BCLC C期、BCLC D期各PLC亚组的表达水平分别为1984(1532,2511)pg/ml、2060(1399,2724)pg/ml、1940(1546,2335)pg/ml、2524(1524，4355)pg/ml，总体组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 4、PLC与非肝癌组鉴别时，AFP单独诊断肝癌时ROC曲线下面积(Area under the curve，AUC)为0.765，当AFP Cut-off值为15600pg/ml时，灵敏度为67.5％，特异度为70.0％;血清sAxl单独诊断肝癌时AUC为0.888，当血清sAxl Cut-off值为1202pg/ml时，灵敏度为95.0％，特异度为73.3％;AFP与血清sAxl联合检测肝癌的AUC为0.914，灵敏度为96.3％，特异度为72.5％。 5、PLC组与肝病组鉴别时，AFP单独诊断肝癌时AUC为0.703，当AFP Cut-off值为21480pg/ml时，灵敏度为66.3％，特异度为61.9％;血清sAxl单独诊断肝癌时AUC为0.840，当血清sAxl Cut-off值为1243pg/ml时，灵敏度为93.8％，特异度为61.9％;AFP与血清sAxl联合检测肝癌的AUC为0.875，灵敏度为83.8％，特异度为73.8％。 6、早期PLC与非肝癌组鉴别时，AFP单独诊断肝癌时AUC为0.705，当其Cut-off值为19870pg/ml时，灵敏度为58.8％，特异度为74.2％;血清sAxl单独诊断肝癌时AUC为0.881，当其Cut-off值为1202pg/ml时，灵敏度为94.1％，特异度为73.3％;AFP与血清sAxl联合检测肝癌的AUC为0.899，灵敏度为76.5％，特异度为86.7％。 7、早期PLC与肝病组鉴别时，AFP单独诊断肝癌时AUC为0.636，当其Cut-off值为19870pg/ml时，灵敏度为58.8％，特异度为61.3％;血清sAxl单独诊断PLC时AUC为0.834，当其Cut-off值为1281pg/ml时，灵敏度为91.2％，特异度为64.4％;AFP与血清sAxl并联联合诊断PLC灵敏度为100.0％，串联联合诊断PLC的特异度为82.5％。 8、AFP阴性PLC与非肝癌组鉴别时，AUC为0.898，当sAxl Cut-off值为1301pg/ml时，灵敏度为84.6％，特异度为76.3％。AFP阴性PLC与慢性肝病组鉴别时，AUC为0.849，当sAxl Cut-off值为1555pg/ml时，灵敏度为73.1％，特异度为74.4％。 9、PLC组患者血清sAxl可能与有无癌栓以及是否吸烟相关(P＜0.05)，与性别、年龄、有无乙肝背景、是否饮酒、肿瘤直径、有无血管浸润、淋巴结转移等临床病理特征尚未发现相关性(P＞0.05)。 研究结论:1、血清sAxl在PLC组的表达水平明显高于其他各组，提示血清sAxl可能与肝癌发生发展相关;血清sAxl在AFP阳性肝癌及AFP阴性肝癌的表达无差异，AFP阴性肝癌与各对照组差异性比较均有统计学意义，提示血清sAxl对AFP阴性肝癌的鉴别诊断可能具有一定的参考价值;此外，血清sAxl在PLC各分期中均高表达，差异无统计学意义，尚不能确认血清sAxl与PLC分期的相关性。 2、血清sAxl鉴别诊断效能可能优于AFP，对肝癌以及早期肝癌、AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。 3、血清sAxl可能是肝癌中与癌栓以及吸烟相关的血清指标。