HIV阴性宿主合并马尔尼菲篮状菌及非结核分枝杆菌感染2例临床分析并文献复习

摘要

目的：分析HIV阴性且无其他基础疾病宿主合并马尔尼菲篮状菌(TM)及非结核分枝杆菌(NTM)感染的临床特征。 方法：回顾性分析广西医科大学第一附属医院2012年5月至2017年5月收治的2例HIV阴性，无其他基础疾病宿主TM及NTM混合感染患者的临床资料，并进行文献复习。 结果：(1)2例患者均为中年女性，1例有明确病原学依据，另1例有TM病原学依据、NTM为临床诊断。均误诊为结核病，病程长（最长6年）。症状有发热、淋巴结肿大、溶骨性破坏、皮损、贫血等。外周血白细胞高，可伴白蛋白低，ESR、CRP增高，CD4+T细胞、CD8+T淋巴细胞绝对值正常。1例γ干扰素抗体阳性，未测定1例。病理可见中性粒细胞浸润，化脓性、肉芽肿形态。2例分别予伊曲康唑、或联合两性霉素B脂质体抗真菌，乙胺丁醇、克拉霉素及莫西沙星抗NTM治疗，均好转。(2)文献检索结果：检索截止时间2019年1月1日，中文3篇，英文5篇，病例数共10例。男6例，女4例，平均年龄51岁（42-72岁）。二者可同时感染（5例），或先TM后NTM感染（2例）、先NTM后TM感染（3例），5例误诊结核病。以淋巴结肿大、反复发热、皮损、溶骨性破坏为主要表现，白细胞总数[(16.8～29.08)×109/L]显著增高，以中性粒细胞明显，伴ESR、CRP值[分别为(81～113)mm/h，(54.7～192)mg/L]高，CD4+、CD8+细胞在正常范围内，γ干扰素抗体阳性9例，1例未测定。病理特征典型见于肉芽肿形成、化脓性炎症。TM病原学来源于外周血5例、皮损3例、BLAF2例，骨髓、淋巴结、痰液、脾脓肿1例。NTM培养阳性率由高到低依次为：淋巴结、皮损、血等。龟分枝杆菌3例、堪萨斯分枝杆菌及脓肿分枝杆菌各2例、偶发分枝杆菌、鸟胞内分枝杆菌各1例。抗真菌方案有伊曲康唑、伏立康唑、及氟康唑单药或联合两性霉素B治疗半年以上。抗NTM药物中使用克拉霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、亚胺培南、莫西沙星等联合治疗约2年。经治疗后7例好转，2例持续感染，1例死亡。 结论：1、TM、NTM混合感染可同时或先后感染，HIV阴性、无基础疾病宿主可能存在潜在的免疫缺陷疾病，如γ干扰素抗体阳性。2、TM及NTM感染，均可出现淋巴结肿大、发热、皮损、溶骨性破坏，白细胞、炎症指标明显升高、伴化脓性炎症、肉芽肿病理改变等。诊断上不易鉴别，均易误诊为结核。3、TM以血、皮肤培养阳性率高，NTM则以淋巴结、血、皮肤培养阳性率高，多种分枝杆菌均可感染。4、以克拉霉素为基础联合莫西沙星，乙胺丁醇、阿米卡星、亚胺培南等药物抗NTM治疗约2年。抗真菌药物如伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑药物等均有效，疗程至少半年以上。