紫外线照射下Co（Ⅱ）、Pb（Ⅱ）及桂皮酸、青藤碱、儿茶素与牛血清白蛋白的相互作用研究

摘要

本文研究了药物与血清白蛋白在紫外线照射下相互作用的机制，全文分为三章： 第一章：综述了血清白蛋白的结构、功能和性质及研究方法；金属离子与血清白蛋白相互作用的研究进展；药物与血清白蛋白相互作用的研究进展，主要包括药物与血清白蛋白相互作用的主要分析研究内容和方法，以及研究过程中存在的不足之处；本文研究内容及其意义。 第二章：运用紫外-可见吸收光谱（UV-vis）、紫外二阶导数光谱和荧光猝灭光谱研究了生理pH 条件、紫外光（UV C 253.7 nm）照射下金属离子Co(Π)、Pb(Π)与牛血清白蛋白（Bovineserum albumin, 简称BSA）的相互作用。研究发现，随着紫外光照射时间的延长，牛血清白蛋白的吸光度逐渐增大且特征峰位发生移动，说明紫外照射改变了蛋白质中氨基酸残基的微环境。Stern-Volmer 方程和Lineweaver-Burk 方程分析表明，经紫外光照射后，金属离子对BSA 的荧光猝灭作用依然为静态猝灭作用，且没有改变其强结合位点的位置。受紫外照射过的BSA 加入金属离子后，BSA 与金属离子的结合常数（KS）随着照射时间的延长而逐渐降低；而BSA 与金属离子先混合后照射时，结合常数（KS）随着照射时间的延长却逐渐升高。 第三章：运用傅立叶红外光谱（FT-IR）、荧光光谱、圆二色谱和激光拉曼光谱研究了生理pH 条件、紫外光（UV C 253.7 nm）照射下药物桂皮酸、青藤碱、儿茶素与BSA 之间的结合反应及能量转移，求出了药物与BSA 结合的结合常数、结合位置、结合类型等参数，并研究了紫外光（UV C 253.7 nm）照射及共存离子对药物与BSA 的结合常数的影响。结果表明，三种药物都静态猝灭BSA 的内源荧光。三种药物与BSA 结合有相似之处：它们都在Site I 与BSA 结合；都改变了蛋白质的二级结构；与BSA 之间发生了非辐射能量转移； 它们的作用力为氢键作用力、疏水作用力和静电引力作用；共存离子减少了药物与BSA 的结合常数，从而减小了药物与蛋白的结合力，缩短了药物在血浆中的储留时间，增加了药物的最大作用强度，这对短期内提高药效的临床治疗是有效的；紫外照射改变了药物与BSA 的结合常数，这对研究紫外线影响药物在体内的储存、转运及作用强度的变化有重要的指导意义。