α-龙脑烯醛基噻二唑-酰胺和酰胺-磺酰胺化合物的合成及生物活性研究

摘要

α-蒎烯是我国的天然优势生物质资源，将其进行环氧化和催化异构可得到α-龙脑烯醛。α-龙脑烯醛衍生物显示一定的生物活性。通过对α-龙脑烯醛分子结构的修饰可以合成多种生物活性衍生物。本文先将α-蒎烯转化为α-龙脑烯醛，然后通过α-龙脑烯醛醛基的改性反应，将1，3，4-噻二唑、酰胺和磺酰胺等生物活性基团引入到α-龙脑烯醛分子骨架中去，设计并合成具有潜在生物活性的的2-取代酰氨基-5-α-龙脑烯醛基-1，3，4-噻二唑和N-(4-取代氨基磺酰基)苯基-α-龙脑烯酸酰胺两类新型α-龙脑烯醛衍生物，为α-蒎烯的改性和深度利用提供新的途径。
　　本文以α-蒎烯为原料，先经环氧化和催化异构得到α-龙脑烯醛3，3与氨基硫脲反应得到α-龙脑烯醛基缩氨基硫脲4，然后环合生成α-龙脑烯醛基噻二唑5，最后与系列酰氯发生N-酰化反应，合成得到十二个新型的2-取代酰氨基-5-α-龙脑烯醛基-1，3，4-噻二唑6a-6l。此外，先将3氧化为α-龙脑烯酸7，再将7转化为α-龙脑烯酸酰氯8，通过8与磺胺类化合物发生N-酰化反应，合成得到八个新型的N-(4-取代氨基磺酰基)苯基-α-龙脑烯酸酰胺9a-9h。利用ESI-MS、FT-IR、1HNMR和13C NMR等多种波谱分析手段对目标化合物6和9进行了结构表征。
　　采用离体法测试了目标产物6a-6l和9a-9h对黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌和小麦赤霉病菌的抑菌活性。发现在50μg·mL-1的浓度下，化合物6b(R=ClCH2)对苹果轮纹病菌的抑制率高达97.7％（活性级别为A级），优于阳性对照嘧菌酯。化合物6c(R=CH2CH3)和6a(R=CH3)对小麦赤霉病菌的抑制率分别高达94.4％和91.3％（活性级别均为A级），前者优于而后者等于阳性对照嘧菌酯。该三个化合物是值得进一步研究的先导化合物。所合成的目标化合物9对供试病菌一定的抑制活性。
　　采用稗草小杯法和油菜平皿法测试了目标产物6a-6l和9a-9h的除草活性。发现在浓度为100μg·mL-1时，大多数化合物6和少数化合物9对油菜胚根生长表现出弱的抑制活性，所合成的目标化合物6和9对稗草的幼苗生长几乎没有抑制活性。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 衍龙脑烯醛及其衍生物的研究进展

1．2 1，3，4-噻二唑类化合物的生物活性研究进展

1．2．1 除草活性

1．2．2 杀虫活性

1．2．3 抑菌活性

1．2．4 抗病毒活性

1．2．5 抗癌活性

1．2．6 其他活性

1．3 酰胺类化合物的生物活性研究进展

1．3．1 抑菌活性

1．3．2 除草活性

1．3．3 杀虫活性

1．3．4 抗病毒活性

1．3．5 抗癌活性

1．3．6 其他活性

1．4 磺酰胺类化合物的生物活性研究进展

1．4．1 抑菌活性

1．4．2 除草活性

1．4．3 抗癌活性

1．4．4 抗病毒活性

1．4．5 其他活性

1．5 本课题的设计思路和研究意义

第二章 2-取代酰胺基-5-萨龙脑烯醛基-1，3，4-噻二唑的合成研究

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 主要仪器和试剂

2．2．2 合成路线

2．2．3 α-龙脑烯醛3的制备

2．2．5 α-龙脑烯醛基噻二唑5的制备

2．2．6 目标产物6的合成

2．2．7 目标产物6的分析表征

2．3 结果与讨论

2．3．1 目标产物6合成条件的初步探讨

2．3．2 目标产物6的表征

2．3．3 目标产物6的波谱分析

2．4 本章小结

第三章 N-(4-取代氨基磺酰基)苯基-α-龙脑烯酸酰胺的合成研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 主要仪器和试剂

3．2．2 合成路线

3．2．3 α-龙脑烯醛3的制备

3．2．5 α-龙脑烯酸酰氯8的制备

3．2．6 目标产物9的合成

3．2．7 目标产物9的分析表征

3．3 结果与讨论

3．3．1 目标产物9合成条件的初步探讨

3．3．1 目标产物9的表征

3．3．2 目标产物9的波谱分析

3．4 本章小结

第四章 生物活性测试

4．1 引言

4．2．2 除草活性测试

4．3 结果与讨论

4．3．1 抑菌活性测试结果及分析

4．3．2 除草活性测试结果及分析

4．4 本章小结

第五章 结论与展望

参考文献

附录

致谢

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