新藤黄酸冻干粉针剂的制备工艺研究

摘要

新藤黄酸（Neogambogic acid）是藤黄科植物藤黄（Garcinia hanburryi Hook.f.）所分泌的干燥树脂的有效成分之一，它的结构已经被证实。它的提取、分离、药理已有大量的研究报道。据报道新藤黄酸具有较强的抗肿瘤作用，其抗瘤谱广，毒性较低的特点，有希望成为新结构类型的抗肿瘤药物[1,2]。现代药理和临床研究表明，新藤黄酸对小鼠腹水型肝癌、艾氏腹水癌、P388、Lewis肺癌等有显著的抑杀作用[2]。由于它具有显著的抗肿瘤作用，因此作为一种天然抗肿瘤药物具有广阔的开发前景。 有关新藤黄酸的提取、分离、纯化已有大量的研究报道，这些研究从各个角度分析和探讨了藤黄酸、新藤黄酸的提取与分离及稳定性，但都没有提出解决新藤黄酸水溶性不佳和稳定性差问题的有效途径，并且文献中报道的新藤黄酸提取、分离和纯化方法也不适合于工业化大生产。 鉴于新藤黄酸提取、分离和纯化方法不适合于工业化大生产，且其水溶性差，不利于制剂，在应用的过程中，容易受到湿度、温度、光照的影响而氧化分解，其稳定性亦差，这些均给新藤黄酸在实际生产和临床应用中带来种种障碍和限制。因此，优化筛选出最佳的新藤黄酸提取、分离和纯化工艺，研究制备出水溶性好、稳定性好，方便于临床应用、疗效确切的新藤黄酸制剂已成为药学工作者关键的工作目标。 本文在参考以往文献资料的基础上，进行了大量的实验研究，通过有机溶剂提取后，再采用树脂柱与硅胶柱多次柱层析相结合的分离技术手段分离纯化，运用正交试验设计方法，筛选出最佳的新藤黄酸提取、分离和纯化工艺；放大试验研究表明采用此创新工艺可以获取数量更多、纯度更高的新藤黄酸，大大增强了新藤黄酸提取、分离和纯化的效率，从而更适应于工业化大生产。为进一步研究制备新藤黄酸制剂提供大量的合格原料奠定了基础。 为了克服新藤黄酸水溶性差、稳定性差，不利于制剂的缺点，采用冷冻干燥技术将新藤黄酸水溶液预先冷冻成固体，然后在低温减压条件下，利用水的升华性能使其水分不经过液态而直接升华，从而达到干燥要求。通过实验研究，优化筛选出新藤黄酸冻干粉针剂的最佳处方及其制备工艺，以期制备出水溶性好、稳定性好，方便于临床应用、疗效确切的新藤黄酸制剂。本课题对于水溶性、稳定性等理化性质不佳的药物克服在实际生产和临床应用中种种障碍和限制，提供了理论依据和创新思路。 在完成本文的同时对中药藤黄近年来的研究以及冷冻干燥技术应用于中药注射剂的进展进行了综述。综述内容主要为中药藤黄的化学成分、药理作用、临床应用、构效关系研究以及冷冻干燥技术在中药注射剂中的应用进展等。探讨了中药藤黄在治疗恶性肿瘤方面的应用和开发前景以及冷冻干燥技术在中药现代开发进程中应用前景。这些为藤黄及其有效成分用于预防和治疗肿瘤提供了理论依据，促进藤黄的进一步开发利用；并为从中药中筛选防治肿瘤的无毒或低毒的药物提供了思路。这些有关中药冻干粉针剂的研究报道，丰富了冷冻干燥技术在中药制剂中的应用，对于中药有效成分进行冷冻干燥具有非常重要的指导和借鉴意义，冷冻干燥制术以其独特的生产工艺，为中药现代化的发展提供了一种良好的实用技术，必将为中药制剂研究提供更广阔的发展空间。