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HSV-tk基因导入结肠抗原特异性T淋巴细胞克隆治疗溃疡性结肠炎

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文摘

英文文摘

论文说明:资助、英文缩写词表

前 言

第一部分结肠抗原特异性T淋巴细胞克隆建立

T淋巴细胞克隆的建立及其形成条件的比较研究

材料和方法

结果

讨论

受体T淋巴细胞克隆的建立及其抗原特异性的检测

材料和方法

结果

讨论

结 论

第二部分HSV-TK基因重组腺病毒的构建

引 言

材料和方法

结 果

讨 论

结 论

第三部分HSV-TK基因体外杀伤T淋巴细胞及克隆的效应实验

引 言

材料及方法

结 果

讨 论

结 论

第四部分HSV-TK基因治疗UC模型动物实验

引 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

总 结

参考文献

实验图谱1

实验图谱2

实验图谱3

实验图谱4

实验图谱5

在读期间发表论文情况

致 谢

原创性声明

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摘要

本课题旨在通过分离与筛选产生IBD或与IBD相关的特异性T淋巴细胞并克隆,将HSV-tk基因通过腺病毒载体导入该细胞克隆,回输IBD大鼠体内,注入无毒性前体药物GCV,通过自杀基因的杀伤效应特异性减损病变肠壁内浸润的淋巴细胞或诱导此类细胞凋亡,从而诱导自身免疫耐受以缓解或治愈IBD,并防止该病的复发,结果表明,HSV-tk自杀基因导入淋巴细胞显示了经腺病毒载体实现基因重组构建的优越性,方法成熟,表达稳定,病毒转染细胞效率高等;结肠自身抗原特异性免疫耐受的最终形成归于T细胞克隆疫苗诱导和tk基因导入后杀伤效应的双重作用,应用结肠抗原特异性淋巴细胞克隆作为“细胞载体”以诱导参与UC免疫反应的T细胞减少或丢失,实现了靶向局部浸润淋巴细胞的凋亡效应。HSV-tk自杀基因导入淋巴细胞回输方案是UC基因治疗研究和靶点设计的有益探索。

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