CD4CD25T细胞和FOXP3在不明原因复发性自然流产中作用的探讨

摘要

复发性自然流产(recurrentspontaneousabortion，RSA)是指连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的妊娠产物或胎儿(体重＜500g)丢失。遭受2次或2次以上RSA的患者约占生育期妇女的5％，而3次或3次以上者约占1％～2％。其发病率还有不断升高的趋势。 RSA病因复杂，除染色体、解剖、内分泌、生殖道感染、自身免疫等因素外，至少仍有35％～44％的RSA患者未发现明确的致流产因素，称为不明原因复发性自然流产(unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA)。许多研究提示那些常规检查仍然无法诠释发病原因的RSA中至少有80％归因于免疫性因素，因此，在相当多的国外文献及研究中则把免疫因素与不明原因归为一类。国内学者认为，URSA是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低反应性，导致母体封闭抗体和/或保护性抗体缺乏和其他的细胞免疫及体液免疫异常，使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的流产，目前认为它是同种免疫性疾病的一种。 妊娠的成功有赖于母体免疫系统对胚胎之父系抗原识别所产生的反应，即免疫营养和免疫防护而非免疫攻击，表现为一种特殊类型的外周免疫耐受即妊娠免疫耐受。CD4+CD25+调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)是机体以“主动”方式获得和维持自身免疫耐受的一种重要方式。最近，人们对CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的研究为母胎免疫耐受机制及URSA等病理妊娠的免疫病因学研究提供了新的思路。有学者指出，母胎免疫平衡的建立和维持与CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能密切相关。 随着对CD4+CD25+Treg研究的深入，发现人的CD4+CD25+Treg分为两个亚群，即CD4+CD25highT细胞与CD4+CD25lowT细胞，只有CD4+CD25highT细胞具有强大的免疫调节功能，而CD4+CD25lowT细胞亚群主要是正常活化的T细胞，而没有调节功能。Foxp3是CD4+CD25+Treg细胞的一个特征性标志，Foxp3是CD4+CD25+Treg发育和功能维持的一个重要调控基因。 鉴于Foxp3在CD4+CD25+Treg细胞的发育和功能上是必需的，CD4+CD25+Treg在母胎免疫耐受中发挥着重要的作用，但由于，人CD4+CD25+Treg中真正具有免疫调节功能的仅仅是CD4+CD25highT细胞亚群，如研究标本受到CD4+CD25lowT细胞亚群的污染，则不能准确地评价人CD4+CD25+Treg的功能。因此进一步检测URSA患者中CD4+CD25highT细胞以及FOXP3的表达，对于初步揭CD4+CD25highT细胞和FOXP3在URSA中的作用具有更重要的意义，而目前尚未见此方面的报道。 近代生殖免疫的研究提示，URSA多数系同种免疫所致，即类似于同种移植排斥反应。目前URSA的治疗，主要采用主动免疫治疗，即淋巴细胞免疫治疗(LIT，lymphocyteimmunotherapy)或同种异体淋巴细胞治疗(allogeneiclymphocytetransfusion，ALT)。LIT是首先应用于URSA治疗的免疫学方法，具有良好的接受性和可操作性，已获得广泛应用。有Mata分析指出，LIT能将URSA活产率显著提高约16.3％(95％CI：4.8-27.8％)。然而迄今为止，对于LIT治疗机制尚未完全阐明，几个随机对照研究提示提示LIT能诱导母体产生抗父源性抗体或封闭抗体；降低NK细胞活性；调节细胞因子的生成；导致母体微嵌合状态的产生，这些改变的发生与妊娠结局的改善密切相关。鉴于CD4+CD25+Treg在母胎免疫耐受中的重要作用，我们设想：LIT是否可能通过影响CD4+CD25highT细胞、FOXP3的表达，从而提高母胎的免疫耐受力，有利于正常妊娠的维持。

目录

文摘

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前言

材料与方法

结果

讨论

结论

本研究的局限性和展望

参考文献

附图

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