hMLH1基因的过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效相关性的初步研究

摘要

本文研究目的：分析hMLH1基因在肝癌组织及癌旁组织中的过甲基化情况以及hMLH1基因与肿瘤发展的关系；分析hMLH1基因的过甲基化与肝细胞癌患者术后辅助性TACE疗效的相关性，以及其能否作为分子指标预测肝细胞癌患者术后辅助性TACE的疗效，作为判断肝细胞癌患者术后是否行辅助性TACE的指征。 研究材料与方法：中山大学肿瘤防治中心2001年12月至2004年1月57例行肝细胞癌切除术且术后1～3个月内行辅助性TACE治疗的肝细胞癌患者进入本研究。抽提上述患者的肝肿瘤及癌旁组织冻存标本中的DNA，用甲基化特异性PCR法检测hMLH1基因在肝癌组织及癌旁组织中的甲基化情况；随访至2006年1月，观察所有患者行肝部分切除术的术后生存时间，并收集其切除术前临床资料、影像学资料、术后病理、TACE治疗情况、TACE术前及术后的实验室检查资料。对所有病例进行回顾性统计分析，再行单因素和多因素统计分析，单因素分析采用Kaplan-MeierLog-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险模型，得出hMLH1基因的过甲基化与肝细胞癌患者术后辅助性TACE疗效的相关性。 研究结果：hMLH1基因在肝癌组织中DNA的甲基化率为28.1％，显著高于相应癌旁组织中的甲基化率5.3％，其差异具有统计学意义(P=0.001)。患者行肝癌肝部分切除术及术后辅助性TACE治疗后1年生存率为65.4％，2年生存率为41.4％。其中，肝癌组织中hMLH1基因过甲基化阳性组患者1、2年生存率分别为70％、31％，hMLH1基因过甲基化阴性组患者1、2年生存率分别为64％、45％。单因素分析结果表明：hMLH1基因过甲基化阳组患者在接受肝癌切除术及术后辅助性TACE治疗后总体生存率与hMLH1基因过甲基化阴性组患者之间无统计学差异(P=0.633)，肿瘤TNM分期、是否肉眼根治切除及切除术后辅助性TACE治疗次数与患者预后有关，具有显著统计学差异(P＜0.05)。多因素分析提示hMLH1基因过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效无明显相关性，肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及TACE治疗次数为影响肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效的相关因素(P＜0.05)。 研究结论：hMLH1基因的过甲基化是肝细胞癌发生发展过程中的重要机制之一，hMLH1基因过甲基化与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效无明显相关性，有必要进一步对hMLH1基因的表达与肝细胞癌切除术后辅助性TACE疗效的相关性进行研究。

目录

文摘

英文文摘

第1章前言

第2章材料与方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

参考文献

缩写词表

致谢

原创性声明