非甾体类抗炎药物所致的胃十二指肠损伤的研究

摘要

[研究背景] 非甾体类抗炎药物(NSAIDs)是目前应用最广泛的药物之一。其短期内使用主要用于缓解各种疼痛、退热及围手术期的镇痛；长期服用主要用于治疗类风湿关节炎、骨性关节炎等风湿性疾病。还有越来越多的人长期服用低剂量的阿司匹林预防心血管疾病。由于大多数NSAIDs为非处方药物，增加了此类药物的使用量。现今美国每年NSAIDs的处方量约占总处方量的4％左右，英国的年处方量为2000万次。使用NSAIDs进行治疗，尤其是长期使用，可能会有一些副反应，包括胃肠道、心血管、肾脏等方面的副作用，其中以胃、十二指肠粘膜损伤最为常见。在美国与英国的药物不良反应中，与NSAIDs有关的药物不良反应约为18％，其中不乏消化性溃疡、出血及穿孔等严重的并发症。现在一般认为长期服用NSAIDs的患者，胃溃疡的发生率为12％～30％左右，十二指肠的发生率为2％～19％，而2％～4％的患者会出现严重的并发症。这些不良事件严重影响了患者的健康甚至是危及了生命，同时也给家庭与社会带来了沉得的经济负担。 NSAIDs对胃肠道的损伤是多种因素构成的，尽管目前还未能完全阐明，但是普遍认为抑制环氧化酶(COX)是其导致胃肠道损伤的重要机制[8，9，10]。COX有2种同工酶，分别为COX-1和COX—2。一般认为传统的NSAIDs主要抑制COX-1而使其介导的具有胃肠黏膜保护作用的PG合成减少，从而导致胃肠道黏膜损伤。新型的选择性COX—2抑制剂被认为较低抑制或不抑制COX-1活性，仅抑制在炎症组织表达的COX—2，因而胃肠毒性明显减小。另外，NSAIDs抑制一氧化氮(NO)以及直接刺激胃肠道黏膜、抗血小板聚集效应等都是造成黏膜损伤的原因。 我国人口众多，每年因各种疾病使用NSAIDs的人群较多，而遗憾的是，我国尚未有关于NSAIDs使用量及人数的确切统计数据。目前NSAIDs引起胃肠道损伤的临床资料较多来自于欧美临床试验，且现有多种药物应用于临床，对于不同种类NSAIDs引起的上消化道损伤的比较研究目前进行得较少。而了解不同种类的NSAIDs的上消化道反应(或损伤)对于临床用药提供参考并加强其用药的安全性具有重要意义。 [目的] 了解目前本中心常用的非甾体类抗炎药物(以下简称NSAIDs)的现状及患者在规律服用药物后上消化道症状发生的概率。同时了解NSAIDs引起上消化道症状的时间、剂量之间的相关性及差异。对于存在上消化道临床表现的服用NSAIDs患者行胃镜检查，了解不同NSAIDs内镜表现。并初步了解Hp感染与NSAIDs相关性消化道溃疡的关系。 [材料与方法] 1.病例选择:所有病例均接受NSAIDs服用史调查，由2位医生共同完成。包括因何种疾病需要服用NSAIDs。规律服用NSAIDs定义：在接受调查前，至少已经口服稳定剂量的NSAIDs1周。应排除同时服用胃粘膜保护剂、H2受体阻滞剂、前列腺素类似物、PPI等药物的患者。 胃镜检查设备为：Olympus GIF HQ260内镜。 H．pylori的检测：在行胃镜检查时在胃窦部取活组织，应用H．pylori快速尿素酶诊断试剂盒进行检测，试剂盒购自珠海市克迪医药公司。 2.统计学处理：所有资料输入计算机建立数据库，用SPSS11.0分析处理，率的比较用x2检验，计数资料正态分布/近似正态分布以t检验，两组症状评分采用非参数检验。 [结果] 1.本研究中规律服用NSAIDs患者出现上消化道症状占总病例数的42.71％，男女相比无统计学差异。 2.在非选择性和倾向性/特异性COX—2抑制剂当中，年龄＜60岁与≥60岁服药者上消化道症状评分均无统计学差异。 3.NSAIDs引起上消化道症状的各亚组表现的发生率情况为上腹痛(32.29％)＞上腹饱胀(29.17％)＞恶心(20.83％)＞反酸(13.02％)＞烧心(8.85％)。各症状组中男女症状的发生率均无统计学差异。 4.在非选择性NSAIDs组中，常规剂量服药者的上消化道症状评分(平均秩次为35.33)低于高剂量服药者(平均秩次44.76)，有统计学差异；在倾向性/特异性COX—2抑制剂组中，常规剂量服药者的上消化道症状评分(平均秩次为55.32)低于高剂量服药者(平均秩次为72.93)，有统计学差异。 5.在非选择性NSAIDs组中，服药时间＜6个月的患者上消化道症状评分(平均秩次30.59)低于服药时间＞6个月患者(45.63)，有统计学差异；在倾向性/特异性COX—2抑制剂组中，服药时间＜6个月的患者上消化道症状评分(平均秩次56.52)低于服药时间≥6个月患者(平均秩次63.16)，有统计学差异。 6.非选择性NSAIDs引起上消化道症状发生率(54.05％)比倾向性/特异性COX—2抑制剂(35.59％)高，两者存在统计学差异。非选择性NSAIDs引起上消化道症状评分(平均秩次109.57)高于倾向性/特异性COX—2抑制剂(平均秩次88.30)，有统计学差异。本研究中应用例数最多的三种药物中，塞来昔布引起上消化道症状评分小于双氯芬酸(平均秩次分别为27.44和36.42)；塞来昔布引起上消化道症状评分小于美洛昔康(平均秩次分别为43.50和57.63)；双氯芬酸引起上消化道症状评分与美洛昔康无明显差异(平均秩次分别为54.50和53.79)。 7.在本研究中，无Hp感染的NSAIDs服药者胃镜下上消化道粘膜损伤发生率(52.78％)与有Hp感染的服药者(72.22％)相比较未发现明显统计学差异；非选择性NSAIDs与倾向性/特异性COX—2抑制剂组相比较所引起的胃镜下上消化道粘膜损伤发生率(分别为66.67％、55.56％)未发现明显统计学差异。 [结论] 1.规律服用NSAIDs所引起的上消化道症状所占的比例达42.7％，男女相比无统计学差异。 2.在非选择性NSAIDs与倾向性/特异性COX—2抑制剂组亚组中均呈现服药剂量增加使上消化道症状评分增加，服药时间延长使上消化道症状评分增加。而年龄则不影响上消化道症状评分。 3.规律服用NSAIDs患者中，二消化道症状各亚组发生率上腹痛>上腹饱胀>恶心>反酸>烧心。 4.本研究中非选择性NSAIDs较倾向性/特异性COX—2抑制剂组所引起的上消化道症状发生率高。塞来昔布引起上消化道症状的评分较双氯芬酸、美洛昔康低，双氯芬酸较美洛昔康引起上消化道症状评分无差异。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章病例与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

参考文献

致谢