修饰环糊精体系统作为药物载体包合铂配合物的合成及性质研究

摘要

铂类抗肿瘤药物的开发一直是抗肿瘤药物领域的研究热点,科学家们在此领域进行的筛选和研究,主要集中在如何更好的提高活性,降低毒附作用,以及减少交叉耐药性几个方面。近几年的研究表明很多反式铂化合物对许多癌细胞都表现出与经典顺铂等同的细胞有机体外毒素性,甚至对一些对顺铂有明显抗药性的肿瘤细胞有明显作用。而环糊精及其衍生物因为其特殊的结构和性质,作为药物载体方面的应用前景广泛,可以有效提高药物水溶性,提高药物稳定性等。
　　 本文在课题组前期研究的基础上,合成了2,2'-联吡啶-5,5'-二甲胺桥联双环糊精(H2)和1,10-啉菲洛林-2,9-二甲胺桥联双环糊精(H3)两种桥联双环糊精以及组氨酸修饰的β-环糊精(H4)和半胱氨酸修饰的β-环糊精(H5)作为包合主体,合成了一种铂配合物Trans-[PtCl2(Py)2]作为客体分子。并将主体分别与客体作用得到4种包合物。包合结果显示通过环糊精的包合作用,配合物在水中的溶解性大大提高。我们采用等温滴定微量热法(ITC)对结合方式进行热力学研究,定量计算主客体的结合常数(Kb)与此过程中的热力学参数(△H、△S),并得到饱和结合位点数n,。同时通过对肿瘤细胞的细胞毒性试验测定了包合物的抗癌作用,得到半数杀伤浓度IC50,实验结果表明经过环糊精的包合作用,Pt配合物对肿瘤细胞的杀伤作用明显提高。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

1.1 环糊精的基本知识

1.2 环糊精在药物载体中的应用进展

1.3 铂类配合物作为抗癌药物的进展

1.4 本文研究意义

参考文献

第二章 主客体分子的设计与合成

2.1 试剂和仪器

2.2 主体分子的合成

2.3 客体分子的合成

2.4 环糊精包合物的合成

2.5 本章小结

参考文献

第三章 包合物热力学性质研究

3.1 等温滴定微量热法原理

3.2 仪器及测试方法

3.3 结果讨论

3.4 本章小结

参考文献

第四章 包合物水溶性研究

4.1 紫外分光光度法测定溶解度原理

4.2 仪器及测试方法

4.3 结果讨论

4.4 本章小结

参考文献

第五章 包合物的抗肿瘤活性研究

5.1 MTT法实验原理

5.2 仪器和试剂

5.3 测试方法

5.4 结果讨论

5.5 本章小结

参考文献

第六章 总结与展望

6.1 总结

6.2 不足和展望

附录

致谢