EMMPRIN、MMP-9和淋巴管生成在乳腺癌转移中的意义

摘要

背景与目的:
　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,近年来发病率有逐渐增高的趋势。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)能够诱导基质金属蛋白酶(MMPs)表达,从而促进肿瘤浸润转移;血管内皮生长因子-C(VEGF-C)能够促进肿瘤淋巴管的生成促进肿瘤转移。本实验通过检测EMMPRIN、MMP-9、VEGF-C和D2-40在乳腺癌中的表达情况,探讨它们在乳腺癌的浸润转移过程中的作用,为乳腺癌的防治提供理论基础。
　　材料与方法:
　　1.研究对象汕头大学医学院病理科收集的附属肿瘤医院2004~2006年手术切除的乳腺组织标本99例,其中,乳腺增生组21例;导管内癌组10例;浸润性导管癌组68例。
　　2.HE染色光镜下观察细胞形态,进行组织学诊断。
　　3.免疫组织化学染色 Envision Labelled Peroxidase System(ELPS)二步法检测石蜡组织切片中EMMPRIN、 MMP-9、VEGF-C、及D2-40蛋白的表达情况。
　　4.原位杂交从乳腺癌组织中选取标本43例,检测组织切片中EMMPRIN mRNA的表达情况,与免疫组织化学结果进行一致性分析。
　　结果:
　　1.免疫组化结果
　　EMMPRIN和MMP-9的阳性表达率在导管内癌组与浸润性导管癌组均高于乳腺增生组(P<0.05),浸润性导管癌组高于导管内癌组(P<0.05),有腋窝淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),二者分别在淋巴结转移数目≥1且≤3和>3两组间差别有统计学意义(P<0.05),在乳腺癌组织学分级Ⅱ级和Ⅲ级之间差别亦有统计学意义(P<0.05)。
　　VEGF-C表达阳性率和D2-40标记的淋巴管密度(LVD)在导管内癌组与浸润性导管癌组明显高于乳腺增生组(P<0.01),但在导管内癌组与浸润性导管癌组间差别均无统计学意义(P>0.05)。二者在有无腋窝淋巴结转移两组间差别有统计学意义(P<0.05),在淋巴结转移数目≥1且≤3和>3两组间有高度统计学意义(P<0.01)。
　　2.原位杂交结果
　　EMMPRIN mRNA主要表达于癌细胞胞浆。IHC和ISH两种方法检测到的EMMPRIN的表达情况具有一致性(Kappa值=0.192,P<0.05)。
　　3.各指标间的相互关系
　　78例乳腺癌中,EMMPRIN与MMP-9、VEGF-C的表达情况具有相关性,rs值分别为0.673、0.390(P<0.01);VEGF-C与MMP-9的表达情况亦具有相关性,rs值为0.363(P=0.001);LVD在VEGF-C表达阳性标本与阴性标本之间差别有统计学意义(P<0.01)。乳腺浸润性导管癌中有淋巴结转移组EMMPRIN和VEGF-C同时表达的阳性率为73.08％,明显高于无淋巴结组1.25%(P<0.001),其同时不表达的阴性率为3.85%,低于无淋巴结转移组18.75%(P=0.046)。
　　结论:
　　1. EMMPRIN和MMP-9在乳腺癌高表达,与乳腺癌浸润和淋巴结转移有关,且二者成正相关关系,表明EMMPRIN和MMP-9是乳腺癌重要的恶性表型,EMMPRIN可能通过诱导MMP-9的表达而促进乳腺癌的浸润转移。
　　2. D2-40标记的淋巴管密度(LVD)与乳腺癌有无淋巴结转移、淋巴管转移数目密切相关,且高表达VEGF-C的标本LVD增加,表明淋巴管生成在乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,且这一过程可能受VEGF-C的调控。
　　3.乳腺癌中 EMMPRIN蛋白的表达与VEGF-C蛋白的表达呈正相关,二者可能在乳腺癌的淋巴结转移过程中起着协同作用。

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前言

材料与方法

1 材料

1.1 标本来源

1.2 实验分组

1.3 主要仪器设

1.4 主要试剂

1.5 主要溶液配制

2 方法

2.1 HE染色

2.2 免疫组织化学染色

2.3 原位杂交

2.4 结果判定

2.5 统计学分析

结果

1 免疫组化结果

1.1 EMMPRIN蛋白的表达情况

1.2 MMP-9蛋白的表达情况

1.3 VEGF-C蛋白的表达情况

1.4 D2-40标记淋巴管的密度值

2 原位杂交结果

3 各指标间的相互关系

3.1 EMMPRIN与MMP-9蛋白表达的关系（见表6）

3.2 EMMPRIN与VEGF-C蛋白表达的关系（见表7）

3.3 MMP-9与VEGF-C蛋白表达的关系（见表8）

3.4 VEGF-C与淋巴管管密度(LVD)间的关系（见表9）

4. EMMPRIN与VEGF-C在乳腺癌中同时表达的情况（见表10）

讨论

结论

参考文献

附图

综述

致谢

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个人简历

在校期间发表论文情况