不同剂量泮托拉唑治疗消化性溃疡并出血高危患者的疗效对比研究

摘要

背景：
　　急性非静脉曲张性上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是全球范围内常见的急危重症，每10万成年人中每年约有50-150例发生[1]，发病率和病死率均高。
　　消化性溃疡（包括胃和十二指肠溃疡）是急性非静脉曲张性上消化道出血最常见的病因，约占所有病因的55.4％[2]。研究显示消化性溃疡出血（Peptic Ulcer Bleeding，PUB）的死亡率在4%至10%不等,老年患者的病死率相对更高[3,4]。近年来，国内、外共识均认为[5,6]，对于ANVUGIB患者，急诊内镜（24小时内）检查评估其病情，及时必要的内镜下止血处理是抢救成功的关键，而在内镜检查前后，合理使用质子泵抑制剂（proton pumb inhibitor,PPI），是提高止血效果、减少再出血、提高抢救成功率及患者生存率的重要措施[7]。
　　国外研究显示[8],大剂量静脉使用PPI（80mg静脉注射，再以8mg/h维持）可迅速提高胃内pH至6.0以上，用于治疗ANVUGIB,特别是高危患者取得了良好的疗效,但大剂量静脉用PPI相对费用较高。中国人体重、体表面积、壁细胞数量较高加索人种明显低，同时国人与高加索人的肝药酶CYP2C19基因型分布不一样[9,10]，在我们前期的研究中显示，中国人静脉使用常规剂量PPI（40mg静脉注射，再以4mg/h维持）即可提高胃内pH至6.0以上[11]。因此大剂量静脉使用PPI是否适合中国人尚有待进一步研究证实。
　　目的：
　　探讨不同剂量静脉用PPI泮托拉唑治疗PUB高危患者的疗效、安全性及疗效耗费比。
　　方法：
　　2013年11月-2014年12月期间因呕血或黑便在广东省人民医院消化内科住院治疗的急性上消化道出血患者，经急诊胃镜（入院24小时内）检查证实为PUB，且内镜下Forrest分级满足Ⅰb-Ⅱb，共有60名患者纳入研究，将患者随机分为两组，分别予静脉使用大剂量泮托拉唑（首剂80mg静脉注射，然后以8mg/h的速度持续静脉注射）和常规剂量泮托拉唑(首剂40mg静脉注射，然后以4mg/h的速度持续静脉注射)治疗5天；对部分患者进行24小时动态胃酸监测。观察所有入组患者的止血效果（显效：用药后24小时内出血停止；有效：用药24小时至72小时内出血停止；无效：用药72小时后仍未止血。总有效率=（显效例数+有效例数）／总例数×100%。）、输血量、再出血率、手术率、死亡率、住院时间、住院费用等，并观察其24小时胃内pH达到6.0所需时间及pH＞6.0的维持时间及百分比。
　　借助SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，正态分布的计量资料以（X±s）表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示,计数资料以频数和百分比表示；两者间比较计数资料采用?2检验或Fisher确切概率法，正态分布的计量资料采用t检验，非正态分布的计量资料采用非参数Mann-Whitney检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、两组患者一般情况比较
　　包括年龄、性别、合并疾病、内镜分级、幽门螺杆菌（Helicopter Pylori，Hp）感染情况等，两组之间差异无统计学意义。
　　2、两组患者平均输血量的比较
　　大剂量组患者中位输血量及四分位间距是0.00（400）ml，常规剂量组患者中位输血量及四分位间距0.00（400）ml，两组之间差异无统计学意义（u=430.00,P=0.73＞0.05）。
　　3、两组患者止血效果比较
　　大剂量组止血的显效率是86.67%（26/30），总有效率为100.00%（30/30）；常规剂量组止血的显效率50.00%（15/30），总有效率为86.67%（26/30），两组之间治疗显效率差异有统计学意义（?2=9.32，P=0.005＜0.05），总有效率差异无统计学意义（?2=2.41，P=0.12＞0.05）。
　　4、两组患者的再出血率、手术率、死亡率及迟发再出血情况的比较
　　两组患者住院期间的再出血率、手术率、死亡率均为0.00%；出院30天后电话或门诊随访两组患者均无发生迟发再出血。
　　5、两组患者24小时动态胃内pH达6.0所需时间、pH＞6.0维持时间及百分比的比较
　　两组中各有8例患者进行24小时动态胃酸监测，其中大剂量组胃内pH达6.0所需时间（30.50±4.84）min，胃内pH＞6.0的时间为（1175.88±335.04）min，在24小时内占（81.66%±23.27%）；常规剂量组pH达6.0所需时间（57.09±13.56）min，胃内pH＞6.0的时间达（606.88±389.83）min，在24小时内占（42.14%±27.07%），两组分别比较差异均有统计学意义（u=36.00，P＜0.001；u=45.00,P=0.014＜0.05）。
　　6、两组患者住院时间及住院费用比较
　　大剂量组患者平均住院时间（6.20±1.27）天，常规剂量组患者平均住院时间（6.36±1.30）天，两组之间差异无统计学意义（u=887.50，P=0.655＞0.05）；大剂量组患者平均住院费用(8798.12±1232.13)元，常规剂量组患者平均住院费用(7244.72±1280.89)元，两组之间有统计学意义（u=639.00，P＜0.001）。
　　结论：
　　1、常规剂量与大剂量静脉使用PPI泮托拉唑均能使PUB高危患者胃内pH达6.0以上，但大剂量组患者胃内pH达6.0所需要时间更短，且维持时间更长；
　　2、常规剂量与大剂量静脉使用PPI泮托拉唑治疗PUB高危患者均能有效止血，但大剂量组患者止血更迅速，但治疗费用相对较高。

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前言

1.1 背景

1.2 发病机制

1.3 PUB的危险因素

1.4 PUB的治疗与预后

资料与方法

2.1 临床资料

2.2 24h胃内pH监测的主要仪器设备监测方法

2.3 治疗方法

2.4 疗效判断

2.5 质量控制

2.6 统计学方法

结果

3.1 一般情况

3.2 两组患者平均输血量的比较

3.3 两组患者止血效果的比较

3.4两组患者24h胃内pH值之间的比较

3.5两组患者住院时间及住院费用比较

3.6 Hp根除效果、迟发再出血情况及不良事件

附（图）表

讨论

结论

参考文献

论文发表情况

致谢

个人简历