烷基化金(Ⅲ)卟啉配合物的设计、合成及潜在抗癌活性研究以及金属有机框架载药缓释性能的探究

摘要

癌症，亦称为恶性肿瘤，近年来成为人类生命的头号杀手，癌细胞由于增长机制失常，无限制的增殖，并且会侵袭正常细胞，而且会通过人体的循环系统以及淋巴系统转移扩散至全身。为了寻找到安全、高效的抗癌药物，化学、生物、医学界的研究人员不懈努力。铂类配合物被批准作为抗癌药物，极大的促进了金属配合物在抗癌研究领域的发展，虽然铂类配合物在抗癌方面取得了良好的疗效，但是也有一系列因素限制其进一步发展，例如水溶性差、耐药性、肾毒性、神经毒性、引起呕吐等。由于三价 Au和四价 Pt具有相同的配位模式——平面四配位构型，对于金类配合物作为抗癌药物越来越受到关注。但是三价Au在体内环境下，容易被还原性酶还原为一价Au或单质Au。通过选择合适的配体，调节金属配合物结构以及物理化学性质，进而调节金属配合物的稳定性与抗癌活性等。
　　自然界中有很多卟啉类化合物，植物中的叶绿素、红血球中的血红蛋白、肌肉中的肌红蛋白都是鲜明代表，它们是生物活性物质，起着重要的生理作用。卟啉作为大环分子，具有稳定的刚性结构和平面共扼性质，由于其特殊的结构形式，可以很好地与平面四配位型的金属离子形成稳定的配合物。近年来，由于光动力治疗在癌症方面的应用，也引起了研究人员对金属卟啉配合物极大的兴趣。
　　本文合成了一系列水溶性金(III)卟啉配合物，通过改变配体上碳链的长短，调节金属卟啉配合物的溶解性，并通过ESI、1H-NMR、紫外-可见光谱、红外光谱进行了表征，并得到了Au-3的晶体结构。通过MTT法检测了一系列金属卟啉配合物的体外抗肿瘤活性，发现它们对所选癌细胞都具有抑制增殖作用，对于光照刺激后的体外抗癌活性，发现Au-3对所选癌细胞的抑制增殖能力增强。
　　金属-有机框架材料（MOFs）是近年来迅速发展的一种新型多孔材料，由于其具有高孔隙率、低密度、大比表面积、孔道规则、孔径可调节，以及拓扑结构多样性和可裁剪性等优点，被广泛应用到储气、催化、载药等领域。抗癌药物通过 MOFs负载，可以得到有效的缓释，延长药效。本文选择了生理环境下低毒性的金属有机框架材料，对金属卟啉配合物进行负载，通过 ICP-AES、紫外-可见光谱等，证明了所选的金属有机框架材料对抗癌药物有良好的负载与缓释效果。

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1.1 引言

1.2 铂类配合物抗癌药物

1.3 金类配合物抗癌药物

1.4 光动力治疗

1.5 金属有机框架作为药物载体的应用

1.6选题依据和意义

参考文献

第二章 烷基化金(III)卟啉配合物的合成，表征以及抗癌活性研究

2.1 引言

2.2 实验试剂和仪器

2.3 配体和配合物的合成及其表征

2.4 实验方法

2.5 结果与讨论

2.6 本章小结

参考文献

附录

第三章 MOF材料对gold-1a的负载与释放及其抗癌性质研究

3.1 引言

3.2 实验试剂与仪器

3.3 配体和配合物的合成及其表征

3.4 实验方法

3.5 结果与讨论

3.6 本章小结

参考文献

第四章 总结与展望

已发表和待发表成果

致谢