青春期慢性社交挫败应激对Balb/c小鼠行为及脑白质发育的影响

摘要

目的：
　　生命早年应激提高抑郁症发病的易感性，既往临床研究提示早年应激与抑郁症患者脑白质损伤密切关联，但生命早年慢性应激对脑白质成熟的影响及机制尚未深入探讨。本研究采用青春期社交挫败模型探讨慢性应激对动物情感及认知相关行为的改变和脑白质成熟的影响及可能机制。
　　方法：
　　3周龄雄性Balb/c小鼠，随机分为对照组和实验组，实验组接受2周社交挫败应激，于应激结束后(青春期)及成年早期两个时间点进行行为学及神经病理学检测，行为学评估包括空间工作记忆，抑郁样行为及执行功能，神经病理学检测少突胶质细胞及髓鞘发育及成熟阶段的分子标志物表达，同时检测HPA轴相关指标的改变。
　　结果：
　　应激结束后（青春期）应激组小鼠体重较对照组显著降低（p<0.01），肾上腺重量较对照组显著增加（p<0.01），血清糖皮质激素浓度与对照组无统计学差异。在 Y迷宫实验中，应激组小鼠的入臂总次数及自发交替率较对照显著减少（p<0.05）；在强迫游泳实验中，应激组小鼠的不动时间较对照组显著增加（p<0.01）；在Puzzle box实验中，应激组小鼠在T3、T4阶段进入目标区域时间显著比对照组增加（p<0.05）。Western-blot实验显示应激组小鼠的内侧前额叶皮层髓鞘碱性蛋白（MBP）表达较对照组显著降低（p<0.01）。海马 MBP表达与对照组无差异（p>0.05）。免疫组化实验表明少突胶质细胞前体细胞（NG2阳性细胞）、成熟少突胶质细胞（APC阳性细胞）、Brdu阳性细胞及小胶质细胞（Iba-1阳性细胞）的数量在两组间无显著差异。在成年期，应激组小鼠的体重仍显著低于对照组（p<0.01），而肾上腺重量及血清糖皮质激素浓度在两组间无统计学差异，Y迷宫检测显示应激组小鼠的入臂总次数（p<0.01）及入臂正确率（p<0.05）较对照组显著减少。在强迫游泳实验中，两组的不动时间无统计学差异；而在puzzle box实验中，应激组小鼠在T1、T3、T4、T5阶段进入目标区域时间显著比对照组增加（p<0.05）。Western-blot结果显示应激组小鼠的内侧前额叶皮层 MBP表达较对照组低（p<0.05），海马 MBP表达与对照组无差异（p>0.05）。NG2阳性细胞、APC阳性细胞、Brdu阳性细胞、Iba-1阳性细胞数量在两组间均无显著差异。
　　结论：
　　青春期慢性心理应激导致长期认知功能损害及前额叶脑区髓鞘损伤，可能是提高抑郁症易感性的机制之一。

目录

声明

缩写词表

第一章 前言

第二章 实验材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

第三章 结果

1.青春期慢性社交挫败应激对小鼠近期（青春期）及远期（成年期）行为的影响

2. 青春期慢性社交挫败应激对小鼠体重、肾上腺重量、基础水平的血清糖皮质激素的近期及远期影响

3.青春期慢性社交挫败应激对小鼠髓鞘碱性蛋白的近期及远期影响

4.青春期慢性社交挫败应激不改变小鼠内侧前额叶皮质APC阳性成熟少突胶质细胞数量

5.青春期慢性社交挫败应激不影响小鼠内侧前额叶皮质Iba-1阳性小胶质细胞数量

6.青春期慢性社交挫败应激不改变小鼠内侧前额叶皮质NG2阳性少突胶质细胞前体细胞数量

7.青春期慢性社交挫败应激不影响小鼠内侧前额叶皮质 Brdu 阳性细胞数量

第四章 讨论

1.社交挫败应激

2.青春期慢性社交挫败应激对Balb/c小鼠行为学的影响

3.青春期应激对少突胶质细胞系细胞及髓鞘的影响

4.青春期应激对糖皮质激素的影响

5.小胶质细胞

第五章 结论

1.研究结论

2.局限

3.下一步研究工作

参考文献

综述:早期经历影响少突胶质细胞的发育及机制

致谢

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