非侵入指标在炎症性肠病活动度判断中的诊断效能

摘要

目的：
　　研究目的是评价非侵入性生物标记物，主要是粪便钙卫蛋白，在三组IBD患者（结肠或回结肠型CD，CD术后，UC）中的诊断效能，并且进一步评估分子标志物在三个亚组临床缓解IBD病人中发现残余粘膜炎症的能力。
　　方法：
　　此研究通过南方医科大学伦理委员会批准(NFEC-2014-065)，所有患者知情并同意。连续性纳入在2014年8月到2015年2月在南方医院消化内镜中心行电子结肠镜检查的门诊和住院的已确诊IBD患者136人(69例CD，23例CD术后，44例UC)为研究对象。同时招募25例符合罗马诊断标准的肠易激综合征(IBS)患者为对照组。对结肠或回结肠型CD用SESCD评分评估疾病活动度，SESCD评分小于等于3分为缓解期，SESCD评分大于等于4分为活动期;对CD术后患者用Rutgeerts评分评估新的回肠末端的炎症情况，其中Rutgeerts评分i0-i1为缓解期，i2-i4为活动期;对于UC患者采用Mayo评分评估疾病活动度，Mayo评分小于等于2分为缓解期，Mayo评分大于等于3分为活动期。采用CDAI评分评估CD患者临床活动度，CDAI小于等于150为临床缓解期，CDAI大于150为临床活动期;采用Rachmilewitz临床活动度指数(CAI)评估UC患者临床活动度，CAI小于等于4分为临床缓解期，CAI大于等于5分为临床活动期。留取患者肠道准备前三天内的粪便标本，用搅拌棒进行至少6个位点的取样，大约6-10g，放于大便收集容器中，-80度冰箱保存，所有粪便标本FC浓度的定量采用粪便钙卫蛋白酶联免疫法试剂盒（瑞士Bühlmann公司）。在结肠镜检查前行血常规、CRP、ESR及PCT检测。同时患者肠镜检查前需要完成一份病例报告表，记录他们基本信息、最近一周症状及最近药物使用情况等基本信息。数据分析用SPSS15.0统计软件，采用Mann-Whitney检验分析两组之间的统计学差异，采用Kruskal-Wallis H检验进行多个独立样本非参数检验比较，多重比较时用Bonferroni检验进行调整。内镜活动度评分与各个非侵入指标的相关性分析采用Spearman's相关。在一系列不同分界值下，绘制各指标预测疾病活动度的试者工作特征曲线。
　　结果：
　　在136名IBD中，6名(3名CD，2名CD术后，1名UC)患者进行了两次肠镜检查，共有142例肠镜检查。所有患者（142例）进行了FC检测，CDAI/CAI评分，CRP及ESR检测，126例进行了PCT检测（67例CD，18例CD术后，41例UC）。25例IBS患者FC浓度[(9.9(IQR，0-49.7)μg/g）]明显低于142例IBD患者[(468.00(IQR,137.15-1278.13)μg/g)]，P＜0.001，并且明显低于内镜下缓解期结肠或回结肠CD、CD术后、UC患者FC浓度，（其中与内镜下缓解期结肠或回结肠CD及CD术后患者相比均P＜0.001，与内镜下缓解期UC患者相比P＜0.05）。FC在三个亚组IBD患者（结肠或回结肠CD、CD术后、UC）浓度分别为:695.0(IQR,147.1-1805.0)μg/g，188.5(IQR，72.1-559.7)μg/g和497.9(IQR，131.7-1198.0)μg/g。除PCT外，内镜下活动期结肠或回结肠CD及UC患者FC、CDAI/CAI、CRP、ESR浓度均明显高于缓解期，差异均具有统计学意义。CD术后内镜活动期与缓解期相比，FC浓度无明显统计学差异[142.97(IQR,62.86-417.75) ug/g VS229.27(IQR,75.85-726.65) ug/g;p=0.52]，并且CDAI、CRP、ESR、PCT在CD术后内镜下活动期及缓解期也均无统计学差异。在结肠或回结肠CD及UC不同活动度分级中，FC在缓解期和轻度，中度和重度中有统计学差异，但FC在轻度和中度活动度中无统计学差异;FC在CD术后各内镜活动度分级均无统计学差异。在结肠或回结肠CD中，FC、CDAI、CRP及ESR均与SES-CD显著相关，Spearman's相关系数r分别为:0.802，0.734，0.658，0.557，均P＜0.001。CD术后内镜活动度评分与各指标均无相关性，各指标均不能预测CD术后的复发。在UC中，Mayo评分与FC、CAI、ESR、CRP的Spearman's相关系数r=0.837，r=0.776，r=0.644，r=0.634，均P＜0.001。在三个亚组IBD患者中，FC在临界值250μg/g时诊断结肠或回结肠CD的疾病活动度的敏感性和特异度敏感度和特异度是97.1％和71.4％，在CD术后预测内镜复发的敏感性和特异性分别为50.0％和66.7％，在UC中预测疾病活动度的敏感度和特异度是87.9％和100％。同时，在三个亚组临床缓解患者中，41％的结肠或回结肠型CD、36.8％的CD术后、52％UC内镜下处于活动期，FC在临床缓解期结肠或回结肠CD及UC患者中均能预测内镜下活动性炎症，其中在两组患者中敏感度分别是93％和84.6％，特异度分别是70％和100％，经ROC曲线分析AUC值分别是0.91和0.96。
　　结论：
　　FC在结肠或回结肠CD及UC中比其非侵入指标能更准确地预测疾病活动度，但FC不能区别CD术后患者疾病的缓解期和活动期。并且相当一部分临床缓解期IBD患者内镜下有活动炎症，FC在这些临床缓解期结肠或回结肠CD及UC患者中也能准确发现内镜下活动性病变。

目录

摘要

第一章 前言

第二章 材料与方法

1．病历资料

2．研究方法

3．统计学分析

第三章 实验结果

1．患者基本资料分析

2．FC在IBD组与IBS对照组的差异

3．FC、CDAI／CAI、CRP、ESR、PCT在三个亚组IBD内镜下活动期及缓解期下的差异

4．临床活动度指数与内镜活动度及FC的关系

5．FC、CDAI／CAI、CRP、ESR、PCT与内镜评分的相关性

6．FC、CDAI／CAI、CRP、ESR、PCT与疾病部位的关系

7．敏感度、特异度、诊断准确性分析

第四章 讨论

第五章 结论

中英文对照缩略词表

参考文献

攻读硕士学位期间论文发表情况

附录

致谢

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