中国人群5-HT2A受体基因T102C与精神失常患者关联性的评价

摘要

本文内容分为两部分进行论述：
　　第—部分5-HT与精神失常的文献计量学分析
　　研究目的:
　　对5-HT与精神失常疾病2000-2014年的相关文献进行分析，针对研究热点、作者分布、作者地区、研究机构及其关联性进行分析，提取研究重点及热点，并通过可视化的图表呈现研究结果，为第二部分研究提供理论和数据支持。
　　对象与方法:
　　1、研究对象
　　(1)对CNKI数据库导出的2000-2014年与5-HT与精神失常疾病相关文献献共1617篇。
　　(2)在CBM数据库上检索的2000-2014年1598篇文献。
　　2、研究方法
　　(1)名词定义
　　本次研究精神失常包含:抑郁症、精神分裂症、躁狂症和焦虑症四种精神障碍性疾病。
　　(2)本研究涉及工具及方法
　　①NoteExpress软件:将所选相关文献著录信息导入NoteExpress软件，用软件自身的查重功能去除重复文献。
　　②CiteSpaceⅢ软件及Excel软件。
　　结果:
　　1、借助CiteSpaceⅢ软件分析对2000-2014年间的高频词进行分析。我们看到抑郁症、精神分裂症等疾病是这一段时间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。
　　2、2000-2014年文献共1598篇，发表量总体呈逐年上升趋势，该研究领域的总体表现呈现为上升趋势，可见相关对5-HT受体基因与精神失常的研究越来越受到临床和科研工作者的关注。
　　3、2014年发表在国内的关于5-HT受体基因与精神失常的研究文献140篇文献，主要研究机构集中在少数经济发达、科研水平较高的地区，如前3名分别为北京(20.71％)、广东省(10.00％)、浙江省(11％)三地发文总量接近全部发文数量的40％。2014年发表的关于5-HT受体基因多态性与精神失常文献的重大基金项目国家基金的资助率较高，借助对该选题的基金资助情况分析可以侧面反映有关部门对其研究的重视程度。在作者分布方面，作者单位来自省市级单位和附属医院分别占38.6％和25.7％，而接触临床机会较少的科研机构及高等院校作者分别占19.3％和12.1％，推测与该类单位重视科研发展及学术水平较高、文献见刊率较高有关。多单位合作文献分布方面，35.7％的文献有两个及以上的单位合作，而合作者＞3的文献占47.1％，只有12.1％的文献是作者独立完成的。
　　结论:
　　1、通过文献计量学数据分析，我们可以看到5-HT受体基因与抑郁症、精神分裂症等疾病是15年间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。
　　2、通过可视化分析，在排名前5位的词分别为“抑郁症”、“精神分裂症”、“色胺”、“5-羟色胺”、“郁症”。在知识图谱中可以呈现给我们更多的信息，如与针对本选题相关基因多态性和五羟色胺，可见其在整个网络中是研究的关键点且在各种研究中始终为人们所关注。这也为我们接下来对5-HT2A基因T102C多态性与精神失常的Meta分析的研究提供了文献学的数据支持。
　　第二部分5-HT2A基因T102C多态性与精神分裂症和抑郁症的Meta分析
　　研究目的:
　　通过文献计量学的方法对5-HT与精神失常疾病2000-2014年的相关文献进行分析，我们可以直观的根据可视化的图片发现对5-HT2A基因T102C多态性与精神分裂症和抑郁症的研究是该领域的研究重点和热点。为了获得更好的数据支持，我们进一步对5-HT2A基因T102C多态性与精神分裂症和抑郁症进行Meta分析，以期对现有研究做出评价并提供依据，同时为深刻理解精神失常疾病的发生、发展机制提供更深层次的线索。
　　对象与方法:
　　1、研究对象
　　本文选取文献检索策略为查询全部与5-HT2A、 T102C或5-HT2A受体基因T102C相关的研究文献，再对文献进行逐个筛选，选择与5-HT2A受体基因T102C与精神失常患者相关的文献。确立文献检索式并在PubMed、PMC、EMBASE、the Cochrane Library等数据库中检索其建库到至今的文献。共检索到相关文献85篇，根据设定的纳入与排除标准，共纳入有关5-HT2A受体基因T102C多态性与精神分裂症患者基因多态性研究12篇，抑郁症相关文献8篇。
　　2、研究方法
　　(1)本研究涉及工具及方法
　　①NoteExpress软件:将所选相关文献导入NoteExpress软件，用软件自身的查重功能去除重复文献。手工去除与5-HT2A受体基因T102C位点多态性研究相关性不大的文献，剩余文献严格按照所定标准纳入和排除。
　　②OEGE:Online Encyclopedia for Genetic Epidemiology studies网站提供的软件Hardy-Weinberg equilibrium calculator来计算各研究基因型的观察频率是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验。
　　③RevMan5.0及Excel软件对数据进行相关统计分析。
　　(2)文献质量控制
　　对纳入文献，根据STREGA原则评价质量，评价6项指标，每满足1项计1分，总分≥3分者视为质量可靠。
　　结果:
　　关于5-HT2A基因T102C多态性与精神失常疾病的相关研究文献共检索到文献85篇，共纳入有关5-HT2A受体基因T102C多态性与精神分裂症患者基因多态性研究12篇，抑郁症相关文献8篇。
　　(1)精神分裂症:Meta分析结果显示:(1)5-HT2A受体基因T102C多态性等位基因模型(Tvs.C)、显性基因模型(CT+TT) vs.CC、隐性基因模型(CC+CT) vs.TT、共显性基因模型，a:(TT vs.CC)和(CTvs.CC)，差异无统计学意义（P＞0.05）。(2)抑郁症: Meta分析结果显示:(1)5-HT2A受体基因T102C多态性等位基因模型(Tvs.C)、显性基因模型(CT+TT) vs.CC、隐性基因模型(CC+CT) vs.TT、共显性基因模型，a:TT vs.CC、b:CTvs.CC，差异无统计学意义（P＞0.05）（均P＞0.05）。
　　结论:
　　本研究在总体不存在明显的发表偏倚，对各研究间存在的异质性，亦通过随机效应模型和亚组分析法给予校正，结果可信度高。本研究共收集7554个研究个体，样本量较大，因此，在病因学上，可以认为5-HT2A受体基因T102C多态性与精神分裂症的发生不存在关联。但本研究也存在一定的局限性:(1)精神分裂症的病因比较复杂，除遗传因素外，其发病还与社会环境、自然环境等因素密切相关。(2)选择纳入的各研究的对象其诊断标准略有不同，严重程度也存在差异。(3)年龄区间、个体差异等未纳入研究。(4)未涉及患者生活、家庭环境等社会因素。基因与社会、自然环境的相互作用已引起关注，将成为今后相关研究中的重点和难点。

目录

摘要

前言

第一章 研究对象和方法

1．1 文献计量学

1．1．1 文献检索策略

1．1．2 研究方法

1．1．3 提取内容

1．2 Meta分析

1．2．1 解析研究问题

1．2．2 文献检索

1．2．3 制定文献纳入和排除标准

1．2．4 数据提取

1．2．5 文献质量评价

1．2．6 文献管理方法

1．2．7 统计学方法

第二章 结果

2．1 文献计量学

2．1．1 一般情况分析

2．1．2 发表文献的机构、作者及关键词分析

2．1．3 年代分布

2．1．4 地区分布

2．1．5 获基金情况比较

2．1．6 作者分布情况分析

2．1．7 多单位合作及合作文献分布情况比较

2．2 Meta分析

2．2．1 纳入文献的基本特征分析

2．2．2 5-HT2A受体基因T102C多态性与精神分裂症

2．2．3 5-HT2A受体基因T102C多态性与抑郁症

2．2．4 发表偏倚估计

2．2．4 结果分析

第三章 讨论

3．1 本研究现况分析

3．2 5-HT

3．2．1 5-HT与精神分裂症

3．2．2 5-HT与抑郁症

3．3 5-HT2A受体基因

3．3．1 5-HT2A受体基因与精神分裂症

3．3．2 5-HT2A受体基因与抑郁症

第四章 小结

4．1 对5-HT分析部分

4．1．1 本研究的结论

4．1．2 本研究的不足及后续研究

4．2 Meta分析部分

4．2．1 本研究的结论

4．2．2 本研究存在的不足及后续研究

参考文献

攻读硕士学位期间成果

致谢

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