动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑脊液中可溶性血小板源性生长因子受体β与脑血管痉挛的相关性研究

摘要

目的:
　　蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是高致残率和致死率的疾病，脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)是其主要的并发症。有关CVS发生的确切机制目前尚不清楚。因此有必要对CVS进行进一步研究。
　　血小板源性生长因子(PDGF)是生长因子超家族中的一员，与之结合的受体有PDGFR-α和-β两个亚型。通常情况下，单体状态下的PDGF和PDGFR并无生物学活性。PDGFR各亚型之间结构和功能相似，均有一个胞外域、跨膜域和一个胞内的酪氨酸激酶结构域，对跨膜信号进行转导，对小血管的形成和伤口的修复具有着重要的调节作用。根据既往临床及基础研究提示sPDGFR可能会参与SAH后血管痉挛的发生。
　　方法:
　　本次研究包括2015年11月至2016年4月因动脉瘤性蛛网膜下腔出血入住我院神经外科的患者。所有患者于SAH后1-3d、4-6d、7-9d行腰椎穿刺术留取脑脊液3ml，或者从留有脑室外引流管或者腰椎穿刺引流管处留取3ml脑脊液。对照组于接受椎管内麻醉前留取脑脊液1ml。所有脑脊液sPDGFR的浓度均有酶联免疫吸附试验(ELISA)测得。记录患者年龄、性别、发病时间等一般资料，患者的临床资料(Hunt-Hess分级、Fisher分级、世界神经外科(WFNS)评分）以及患者影像学资料。
　　结果:
　　本研究共纳入32例SAH患者，其中女性20例，男性12例。5例正常人脑脊液作为对照。患者的平均年龄55.7±12.3岁。 SAH后1-3d，患者脑脊液中sPDGFRβ的平均浓度886.93pg/ml。正常对照组的脑脊液中sPDGFRβ平均浓度484.04 pg/ml。SAH患者脑脊液中平均sPDGFRβ浓度高于正常对照组，差异有统计学意义(p=0.0012)。SAH后患者脑脊液样本（1-3天，4-6天，and7-9天）中，sPDGFRβ的浓度随时间的变化，直到7-9天达到高(886.93±242.86 pg/ml vs1229.07±513.69 pg/ml vs1338.13±468.30 pg/ml,p＜0.001)。ROC曲线分析后发现1-3dsPDGFRβ浓度对脑血管痉挛有一定的预测能力。曲线下面积(AUC)是0.680(p=0.082)。sPDGFRβ浓度的诊断阈值是975.38 pg/ml。将患者分为两组-血管痉挛组和非血管痉挛组，发现发生脑血管痉挛患者脑脊液中sPDGFRβ浓度明显高于非血管痉挛组，差异有统计学意义(973.46±239.23pg/ml vs788.85±213.99pg/ml，p=0.029)，sPDGFRβ浓度与血管痉挛有明显的相关性(Chi-square=5.542，p=0.019，r=0.416，p=0.018)。SAH后1-3d脑脊液中高sPDGFRβ浓度是血管痉挛发生的独立危险因素(p=0.001，0R=19.22，95％CI:3.27-113.03)，除此之外，年龄(p＜0.001，OR=0.024，95％CI:0.004-0.157)和WFNS分级Ⅳ-Ⅴ（p=0.061，0R=5.196，95％CI:1-29.16）也是CVS发生的独立危险因素。脑脊液中高sPDGFRβ浓度不是SAH患者6个月预后不良的独立危险因素。
　　结论:
　　SAH后脑脊液中sPDGFRβ浓度明显升高，1-3d脑脊液中高sPDGFRβ浓度与SAH后脑血管痉挛的发生明显相关，且是脑血管痉挛发生的独立危险因素。因此，早期检测脑脊液中sPDGFRβ浓度对脑血管痉挛的诊断具有潜在临床参考价值。

目录

摘要

前言

第一章 材料与方法

1．1 研究对象与材料

1．1．2 诊断标准

1．1．3 评价标准

1．2 样本的收

1．2．1 脑脊液的收集

1．2．2 腰椎穿刺术

1．2．3 侧脑室穿刺术

1．3 试剂

1．4 主要仪器设备

1．5．1 实验原理

1．5．2 试剂准备

1．5．3 实验步骤

1．6 经颅多普勒超声(TCD)

1．7 随访出院

1．8 治疗

1．9 统计分析

第二章 结果

2．1 实验结果

2．1．1 研究对象

2．1．2 脑脊液中sPDGFRβ的浓度服从正太分布，组间方差齐

2．1．3 aSAH后1-3天，患者脑脊液中sPDGFRβ浓度升高

2．1．4 aSAH后患者脑脊液中sPDGFRβ浓度的时程变化

2．1．5 aSAH后1-3天，患者脑脊液中sPDGFRβ浓度的受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve，ROC)

2．1．6 患者脑脊液中sPDGFRβ浓度与临床参数分析

2．1．7 aSAH后1-3天脑脊液中sPDGFRβ浓度与脑血管痉挛相关

2．1．8 aSAH后1-3天脑脊液中高sPDGFRβ浓度是血管痉挛发生的独立危险因素

2．1．9 脑脊液中高sPDGFRβ浓度不是SAH患者6个月预后不良的独立危险因素

第三章 讨论

3．1 实验结果总结及讨论

3．2 相关机制讨论

3．2．2 aSAH的PC细胞和神经元损伤

3．2．3 sPDGFRβ与SAH

3．2．4 sPDGFRβ的相关机制

3．2．5 蛛网膜下腔出血与Hunt-Hess分级、GCS、Fisher分级、WFNS分级间的关系

3．3 结论

参考文献

附录

攻读学位期间成果

致谢

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