动脉粥样硬化大鼠血清IL-1β、IL-1Ra的表达及辛伐他汀对其表达的影响

摘要

研究背景：冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是危害人类健康的一种主要的非传染疾病。而动脉粥样硬化（AS）是冠心病的主要病理基础。白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）是一种重要的炎性细胞因子，目前研究表明 IL-1β参与动脉粥样硬化（AS）相关的免疫及炎症反应，对冠状动脉粥样硬化的发生发展及斑块破裂起重要作用。白介素-1受体阻滞剂（IL-1Ra）作为抗炎因子，通过竞争性结合 IL1-β的受体而发挥保护性作用。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂，是目前国内外广泛用于防治AS的药物，但其防治AS的机制尚未十分明确。目的：通过检测动脉粥样硬化模型大鼠血清白介素-1β（IL-1β）和白介素-1受体阻滞剂（IL-1Ra）表达水平，分析IL-1β及IL-1Ra与动脉粥样硬化的关系，并观察辛伐他汀对动脉粥样硬化模型大鼠血清IL-1β、IL-1Ra及血脂水平的影响。
　　方法：36只雄性SD大鼠随机分为正常组（10只）、模型组（13只）和辛伐他汀干预组（13只）。常规饲料喂养一周，模型组和药物干预组大鼠高脂饲料造模，于第7周开始给予辛伐他汀，10周后处死各组大鼠，同时取血标本至于-80℃保存。采用固相夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清 IL-1β和 IL-1Ra水平。实验数据处理采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，样本均数比较采用单因素方差分析，P<0.05为有统计学意义。
　　结果：1.模型组大鼠血清中IL-1β表达水平与正常组比较明显增高（29.84±1.64 vs.17.98±1.31 pg/ml P<0.01）,IL-1Ra表达水平与正常组比较亦明显增高（300.04±10.66 vs.250.01±7.28 pg/ml P<0.01），但 IL-1Ra/IL-1β比值则下降（10.06±0.23 vs.13.94±0.61 P<0.01）。2.辛伐他汀干预组的大鼠血清IL-1β蛋白表达水平与模型组比较有明显下降（25.01±1.84 vs.29.84±1.64 pg/ml P<0.01），而IL-1Ra蛋白水平与模型组比较无统计学意义（304.11±10.64 vs.300.04±10.66 pg/ml P>0.05），IL-1Ra/IL-1β比值则增高（12.19±0.48 vs.10.06±0.23 P<0.01）。3.模型组的大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C含量（分别为：4.30±0.97，2.68±0.94，1.92±0.87，2.39±0.97 mmol/L）与正常组比较（分别为：1.6±0.20，0.81±0.21，0.63±0.07，0.65±0.80 mmol/L）均明显增高（P值均小于0.01）。辛伐他汀干预组的大鼠血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C含量（分别为：2.50±0.46，1.36±0.31，1.01±0.17，1.00±0.31 mmol/L）与模型组比较均有不同程度下降（P值均小于0.01）。
　　结论：1. IL-1β在大鼠动脉粥样硬化过程中有重要作用，并可通过IL-1β和IL-1Ra的平衡影响AS发展。2.辛伐他汀对致炎因子IL-1β的表达有显著抑制作用，而其对IL-1Ra/IL-1β比值的上调作用可能是其抗AS机制之一。3.辛伐他汀具有明显的调脂作用，可降低增高的TC、LDL-C、TG和HDL-C，其调脂作用亦可能是其抗AS机制之一。

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前言

材料与方法

1.实验动物及药品

2.研究所需的实验器材及试剂

3. AS模型建立方法

4.动物分组及造模给药

5.血压测定标本采集

6.标本检测

7.统计学分析

结果

1. 实验大鼠一般状况

2. 血压变化

3. 血清IL-1β、IL-1Ra表达

4. 血清血脂

5. 光镜观察各组大鼠升主动脉组织结构变化比较

讨论

1. IL-1β及IL-1Ra与动脉粥样硬化

2.辛伐他汀的抗炎作用

3.辛伐他汀的调脂作用

4.大鼠体重及血压变化

5.本实验局限性

结论

参考文献

致谢

附录A英中文术语缩略语对照表

附录B读研期间发表文章

附录C 综述: 白介素-1β与冠心病的研究进展