新型HSP90抑制剂SNX-2112与顺铂联合用药抑制慢性髓性白血病细胞K562作用的机制研究

摘要

目的:检测新型HSP90抑制剂SNX-2112与顺铂联合用药对慢性髓性白血病细胞的体外抑制活性;检测SNX-2112与顺铂联用作用于K562后对其凋亡率和细胞周期的影响;Q-PCR检测SNX-2112与顺铂联合用药对4个干性基因的影响,初步探究联合用药与干性基因的关联性。
　　方法:采用CCK-8检测法检测加入SNX-21122与顺铂联合药液后,慢性髓性白血病细胞K562细胞的体外增殖活性的抑制情况,探讨SNX-2112与顺铂联合用药抑制K562细胞生长的剂量-时间-效应关系;流式细胞术测出SNX-2112与顺铂联合用药后的K562的凋亡率和周期上的影响;通过Real-time PCR检测不同浓度的SNX-2112与顺铂联合用药对K562里4个干性基因(Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1)的影响;
　　结果:SNX-2112与顺铂联合作用 K562细胞增殖的活性具有很强的抑制性,且效果强于对照药物17-AAG;SNX-2112(0.05-10μM)与顺铂(5-50μM)联用可以抑制K562细胞的增殖,产生协同作用,并诱导其凋亡,K562细胞被强烈阻滞在S期。SNX-2112与顺铂联合用药的能够影响干性基因Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1的表达。
　　结论:SNX-2112能够与化疗药物顺铂产生协同作用,阻滞慢性髓性白血病细胞K562周期于S期,并诱导K562细胞的凋亡。加药组的K562细胞与未加药组的K562细胞比,细胞内Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1表达量出现不同的增加,揭示SNX-2112与顺铂联合用药对K562细胞的抑制作用可能与Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1等干性基因有关。

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缩写词及中英文对照

第一章 前言

1白血病

2 热休克蛋白90与肿瘤

第二章 SNX-2112抑制K562细胞的增殖

1仪器材料

2实验方法

3实验结果

4 讨论

第三章 SNX-2112与化疗药物联用抑制K562细胞的增殖

1仪器材料

2实验方法

3实验结果

第四章 SNX-2112与顺铂对K562细胞干性基因的影响

1仪器材料

2实验方法

3 实验结果

第五章 全文总结

参考文献

致谢