两株红树来源的内生真菌次生代谢产物及其抗肿瘤活性研究

摘要

红树林因其生态环境的特殊性，养育了大量具有特色代谢产物的微生物类群。目前，已从红树林植物中分离鉴定了200余种内生真菌，它们因代谢途径复杂，代谢产物种类繁多，生物活性多样等优势，已成为近年来药物研究领域的热点。拟茎点霉属(phomopsis)内生真菌是红树林内生真菌的重要组成部分，广泛分布在亚热带和热带，具有很多重要的活性代谢产物，在药物开发领域有重大应用价值。
　　本课题组前期对采自泰国董里府红树木果楝属植物Xylocarpus granatum的内生真菌的乙酸乙酯提取物的抗肿瘤活性测试中，发现四株拟茎点霉属真菌 Phomopsis spp.(xy19, xy20, xy21, xy22)的乙酸乙酯提取物对人结肠癌细胞HCT-116和人胃癌细胞BGC823有良好的选择性抑制活性。由此开展了对菌株xy21和xy22的次生代谢产物研究，旨在发现结构新颖、生物活性良好的化合物。
　　本论文对拟茎点霉属真菌xy21和xy22的大米发酵物的乙酸乙酯萃取部位进行了较为系统的化学成分研究，利用硅胶、Sephadex LH-20、HPLC等多种色谱手段分离得到了32个化合物，并通过NMR、HRESIMS和单晶X衍射等方法确定了它们的结构，分别为8个xanthone二聚体:phomoxanthone I(1), phomoxanthone H(2), dicerandrol A(3), dicerandrol B(4), dicerandrol C(5), phomoxanthone A(6),12-deacetylphomoxanthone A(7), deace-tylphomoxanthone B(8);4个 xanthones:(3R,5R,5aR,11aS,12R)-5,5a,7,12-tetrahydroxy-3-methyl-3,4,5,5a-tetrahydro-3,11a-methanooxepino[3,4-b]chromen-6(1H)-one(9),(1S,2S,3R)-2,8-dihydroxy-1-(hydroxymethyl)-3-methyl-3,4-dihydro-1H-xanthen-9(2H)-one(10), leptosphaerin E(11)， methyl-2-(2,6-dihydroxybenzoyl)-3-hydroxy-5- methylbenzoate(12);3个色原酮: altechromone A(13), mellein(14),(6aR,9S,9aS)-9-((2S)-1-hydroxy-2-methylbutyl)-3,6a-dimethyl-9,9a-dihydro-6H-furo[2,3-h]isochromene-6,8(6aH)-dio ne(17);1个对羟基苯甲醛:4-hydroxybenzaldehyde(15);1个大环内酯类:(2R,7S,8aS,9R,12R,12aS)-7-hydroxy-2-methylhexahydro-1H-9,12-epoxybenzo[d]oxecine-4,8,11(2H,5H,8aH)-trione(16);10个细胞松弛素类生物碱: phomopsichalasin D(18), phomopsichalasin E(19), phomopsichalasin F(20), phomopsichalasin G(21)4'-hydroxy-deacetyl-18-deoxycytochalasin H(22),21-O-deacetyl-L-696,474(23), L-696,474(24), deacetylcytochalasin H(25), cytochalasin H(26), epoxycytochalasin H(27)；5个甾体:ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(28), ergosta-7,22-diene-3,5-diol,6-methoxy(29),3,5-dihydroxy-ergosta-7,22-dien-6-one(30), ergosta-7,22-dien-6-one,3,5,9-trihydroxy(31), isocyathisterol(32)。化合物1-2,9-10,16-21共10个为新化合物。并且，测定了部分化合物的抗肿瘤活性，化合物2,6,17,20-27表现出良好的选择性抗肿瘤活性。
　　以上研究丰富了拟茎点霉属真菌化学和生物活性内涵，为进一步研究该属真菌的次生代谢产物提供了参考。

目录

声明

缩略词表

鉴定的化合物结构式

1 拟茎点霉属次生代谢产物及其生物活性研究概况

1.1 拟茎点霉属真菌的次生代谢产物研究

1.2 拟茎点霉属次生代谢产物的生物活性研究

1.3 参考文献

2 化合物的结构鉴定

2.1 新化合物结构鉴定

2.2 已知化合物结构鉴定

2.3 抗肿瘤活性

2.4 参考文献

3 实验部分

3.1 实验器材与试剂

3.2 菌种材料

3.3 菌种发酵

3.4 提取与分离

3.5 部分化合物的抗肿瘤活性

3.6 化合物的单晶数据

小结

硕士期间发表论文

致谢

附录

附图