功能化介孔纳米硅球负载miR155反义序列靶向治疗结直肠癌

摘要

MicroRNA(miRNAs)是治疗包括肿瘤在内的许多人类疾病的富有吸引力的候选靶标。然而，体内有效递送microRNA至肿瘤部位面临着挑战。miR155在许多肿瘤组织中都存在表达异常，很有可能成为结直肠癌治疗的一个新靶点。本研究，探究了miR155在结直肠癌临床组织标本的表达水平，并利用表面用聚多巴胺和AS1411核酸适配体修饰的介孔二氧化硅纳米负载miR155抑制剂（anti-miR155）来靶向治疗结直肠癌。在这个递送体系中，作为封堵剂的聚多巴胺可以PH响应性地控释miR155反义序列，同时多巴胺表面交联的AS1411核酸适配体可提升药物在肿瘤部位的富集。研究发现：miR155在结直肠癌临床组织标本存在高表达，并与不好的临床预后指标相关。该功能化纳米药物（MSNs-anti-miR155@PDA-Apt）可有效下调结肠癌细胞系SW480中miR155的含量，体外细胞实验及体内动物实验均表明与裸的anti-miR155或者未经修饰的纳米药物相比，其具有较好的结直肠肿瘤靶向能力和抗癌效果。进一步，通过该功能化纳米药物下调miR155可增强SW480细胞系对5-FU的敏感性。因此，该功能化纳米药物是很有潜力用于结直肠癌治疗的纳米药物。

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