负载盐酸万古霉素PLGA微球支架的构建及释放性能研究

摘要

慢性骨髓炎是临床治疗中面临的一大挑战，要求应用于骨髓炎治疗的载药体系既能实现药物缓释，又能在骨缺损部位起到支撑作用。为了满足临床应用需求，本文首先基于凝固浴剪切法制备三种不同释放性能的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微球，然后将其中两种PLGA微球按不同质量比例以及不同的内外层配伍方式进行组合构建双层载药微球支架，研究双层微球支架的释放性能并探索其释放规律。为了进一步降低单纯微球的突释率，延长药物释放时间，同时调节PLGA降解产物导致的酸性环境。本文通过在PLGA微球表面复合壳聚糖（CS）制备一系列PLGA/CS微球及其支架，并探索PLGA/CS微球性能变化及其支架体外释放行为和降解性能。 研究结果表明，制备的三种PLGA微球A1、A2、A3，其粒径、载药量、包封率、体外释放行为均不相同。基于三种微球制备双层微球支架设计时，可以通过改变支架中内外层微球的种类以及质量比例，使支架呈现不同的药物释放效果。将壳聚糖复合于PLGA微球表面可改变微球的粒径，Zeta电势及微球表面粗糙度。随着壳聚糖含量的增加，PLGA/CS微球的载药量和包封率有所下降，PLGA/CS微球及其支架的突释率逐渐降低、缓释时间逐渐延长，PLGA/CS微球支架质量损失的速率以及降解液的pH下降速度逐渐减缓。 本文构建的双层微球支架以及PLGA/CS微球支架都能在一定程度上改善单纯PLGA微球支架的释药性能，且制备的所有载药微球支架生物相容性良好，抗菌性能良好。本文研究可为骨髓炎临床治疗载药体系的构建提供新的策略。

目录

声明

第一章 绪论

1.1 引言

1.2 骨髓炎的临床治疗方法

1.3 药物缓释系统

1.4 药物缓释载体的制备

1.5 课题的研究意义和主要创新点

第二章 负载盐酸万古霉素PLGA微球的制备及性能表征

2.1 引言

2.2 实验原料与仪器

2.3 负载盐酸万古霉素PLGA微球的制备

2.4 负载盐酸万古霉素PLGA微球的性能表征

2.5 结果与讨论

2.6 本章小结

第三章 双层载药微球支架的构建及药物释放研究

3.1 引言

3.2 实验原料与仪器

3.3 双层载药微球支架的制备

3.4 双层载药微球支架的体外释放实验

3.5 支架的抗菌试验

3.6 结果与讨论

3.7 本章小结

第四章 PLGA/CS载药微球及其支架的制备以及性能研究

4.1 引言

4.2 实验原料与仪器

4.3 载盐酸万古霉素的PLGA/CS微球及其支架制备

4.4 负载盐酸万古霉素PLGA/CS微球及其支架的表征

4.5 结果与讨论

4.6 本章小结

总结与展望

参考文献

攻读硕士期间科研成果

致谢