氟苯尼考和噁喹酸在鳜体内的药动学研究

摘要

鳜俗称桂花鱼等，是中国特产的一种名贵的淡水经济鱼类，通常被誉为“淡水石斑”，而在实际生产上，常见的各种细菌性疾病往往严重影响了该品种养殖业的发展。氟苯尼考和噁喹酸作为重要的渔用药物被广泛使用，但现时国内外均暂未发现氟苯尼考和噁喹酸对鳜的药动学和残留规律等相关研究，本实验以鳜为主要实验动物，使用高效液相色谱检测的方法进行氟苯尼考和噁喹酸在鳜体内的吸收、分布及消除规律的研究，为在鳜的病害防控中合理使用药物和降低残留风险等提供科学依据。
　　本研究主要内容包括：⑴在28±2℃水温下以12mg/kg的给药剂量对鳜进行氟苯尼考单剂量口灌给药和连续3d每天两次的连续口灌给药，以20mg/kg的给药剂量对鳜进行噁喹酸单剂量口灌给药和连续3d每天一次的连续口灌给药，给药后分别采集鳜的血浆、肌肉、肝脏和肾脏，通过HP LC方法进行检测，使用 DAS3.2软件中非房室模型进行分析。结果显示，鳜单次口服氟苯尼考药后吸收和分布良好，曲线出现“双峰”现象，Tmax均为4 h；血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的峰浓度Cmax分别为10.42、7.62、5.55和3.18 mg/L(kg)；药时曲线下面积AUC0-t分别为166.57、121.56、107.38和84.30 mg·h/L。鳜多次口服氟苯尼考后，药物在血液中消除速率最快肝脏最慢，在肌肉中代谢消除良好，血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的消除半衰期t1/2z分别为10.55、22.95、25.09和11.36 h，肝脏>肌肉>肾脏>血浆。建议在生产养殖中可以按12 mg/kg剂量的氟苯尼考对鳜进行给药，每隔12h给药一次，连续3~5d。⑵鳜单次口服噁喹酸后在各组织中分布良好，在血液中能维持较高的药物水平，在各组织中药时曲线趋势一致，Tmax均为12h；Cmax分别为9.29、1.15、3.54和7.82mg/L；AUC0-t分别为316.77、18.00、89.83和224.42 mg·h/L。鳜多次口服噁喹酸后，血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的消除半衰期t1/2z分别为6.53、12.03、9.68和17.47mg/L(kg)，肾脏>肌肉>肝脏>血浆，肾脏是鳜对噁喹酸代谢的主要器官。建议生产养殖中可以按20mg/kg剂量的噁喹酸对鳜进行给药，首次给药后每隔2d给药一次，连续6d以上。⑶研究结果综合说明，氟苯尼考对鳜给药具有吸收分布均匀、代谢消除快、用药量较低和休药时间短等特点，非常适合应用于养殖中鳜鱼的细菌性病害的防控；而噁喹酸对鳜给药吸收分布良好，代谢消除强、残留风险较低等特点，同样比较适合用来防治鳜出现的细菌性疾病。

目录

声明

缩略语表

1 前言

1. 1 氯霉素类与喹诺酮类药物的性质

1. 2 药动学研究现状

1. 3 抗菌活性与药效学

1. 4 研究目的

2. 1 实验动物

2. 2 药品与试剂

2. 3 实验仪器与设备

2. 4 色谱条件及测定方法

2. 5 实验设计

2. 6 样品处理方法

2. 7 回收率测定

2. 8 精密度的确定

2. 9 数据处理

3 结果与分析

3. 1 标准曲线、相关系数、回收率及最低检测线

3. 2 氟苯尼考在鳜体内药动学结果与分析

3. 3 噁喹酸在鳜体内药动学结果与分析

4 讨论

4. 1 氟苯尼考在鳜体内药动学研究

4. 2 噁喹酸在鳜体内的药动学研究

5 全文总结

致谢

参考文献

硕士研究生期间所获科研成果