白细胞介素6和18基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究

摘要

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种严重影响人类健康的慢性自身免疫性疾病。它危害极大，可以直接导致关节严重损害最终残疾，生活质量明显下降，是主要的致残性疾病之一。至今它的发病机理尚未完全清楚，但遗传因素和环境因素在其中发挥着重要的作用。虽然已有许多报道，人类白细胞抗原(HLA)-DR B1*04与类风湿性关节炎有联系，但是还存在其它基因，如细胞因子基因也与RA疾病的易感性有关。 目的：研究我国汉族人群白细胞介素6(IL-6)与白细胞介素18(IL-18)基因启动子单核苷酸多态性与类风湿性关节炎的相关性，从而揭示它们对我国广东地区汉族人群类风湿性关节炎疾病易感性的影响。 方法：采用序列特异性引物一聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测168例体检健康者和120例类风湿性关节炎患者的IL-6与IL-18基因启动子四个位点的等位基因和基因型，主要包括IL-6-572C/G、IL-6-174G/C、IL-18-607C/A、IL-18-137G/C位点，再用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测IL-6与IL-18的血清学水平。 结果：通过实验对IL-6与IL-18基因启动子四个位点基因分型结果发现，它们分别具有三种基因型，统计结果表明类风湿性关节炎患者IL-6-174G/C位点CC、GC与GG基因型分布频率，与健康对照组比较有统计学意义(x<'2>=25.75，P<0.01)，其中C等位基因频率明显高于健康对照组(x<'2>=25.99，P<0.01，OR=2.26，95％CI:1.91～2.68)。IL-6-572C/G位点GG、GC与CC基因型两组之间比较有统计学意义(x<'2>=16.14，P<0.01)，其G等位基因频率明显低于健康对照组(x<'2>=16.71，P<0.01，OR=0.51，95％CI：0.35～0.74)。OL-18-607C/A位点AA、CA与CC基因型两组之间比较有统计学意义(x<'2>=19.94，P<0.01)，其中A等位基因频率明显低于健康对照组(x<'2>=12.91，P<0.01，OR=0.70，95％CI：0.57～0.85)。IL-18-137G/C位点CC、GC与GG基因型两组之间比较无统计学意义(x<'2>=3.80，P>0.05)，其中C等位基因频率明显低于健康对照组(x<'2>=4.36，P<0.05，OR=0.69，95％CI：0.47～1.01)。再进一步比较IL-6与IL-18基因型与其血清水平之间的关系，发现IL-6-572C/G位点GC+GG型IL-6血清水平明显高于CC型(P<0.05)；IL-18-137G/C位点CC+GC型IL-18血清水平明显低于GG型(P<0.05)。同时也发现类风湿性关节炎患者活动期IL-6水平明显高于稳定期患者(P<0.01)，又对活动期类风湿性关节炎患者进行中医辨证分型，发现风湿热痹型IL-6血清水平明显高于其它三种证型(P<0.05)，而IL-18血清水平在四种证型之间比较无统计学意义(P>0.05)。 结论：经logistic回归分析认为，IL-6-174G/C位点的C等位基因可能是类风湿性关节炎发病的独立危险因素(x<'2>=8.248，P<0.05，OR=2.817，95％CI：1.389～5.710)，IL-6-572C/G位点的G等位基因和IL-18-137G/C位点C等位基因可能对我国汉族人群有一定保护作用，而IL-18-607C/A位点A等位基因可能与RA疾病的易感性无关(x<'2>=0.708，P>0.05，OR=1.447，95％CI：0.612～3.420)。通过综合分析认为IL-6-572C/G位点和IL-18-1376/C位点基因多态性与其血清水平有关系，IL-6-572C/G位点G等位基因携带患者IL-6血清水平明显高于C等位基因携带者，而IL-18-1376/C位点C等位基因携带患者IL-6血清水平明显低于G等位基因携带者。同时，IL-6血清水平与与中医证型也有联系，尤其是类风湿性关节炎风湿热痹型患者与IL-6血清水平有关。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第一部分理论研究

第一章 类风湿性关节炎的研究概况

1. 类风湿性关节炎的发病起源

2. 类风湿性关节炎的病因病机

3. 类风湿性关节炎的诊断标准

4.类风湿性关节炎的临床治疗

第二章 炎性细胞因子与类风湿性关节炎

1. 细胞因子的研究概况

2. 炎性细胞因子在RA发病中的作用

第二部分实验研究

第一章 白细胞介素6和18血清水平研究

1. 研究对象

2. 材料与方法

3. 结果

4. 讨论

第二章 白细胞介素6和18基因多态性研究

1. 研究对象

2. 实验材料

3. 研究方法

4. 结果

5. 讨论

结语

参考文献

附录

研究生在学期间发表论文

致谢