解毒升白颗粒降低派罗欣副作用的实验及临床研究

摘要

目的：评估解毒升白颗粒对CTX所致白细胞减少症小鼠以及对派罗欣治疗慢性乙型肝炎患者引起的副作用的机理和疗效。
　　方法：以急性毒性实验测定解毒升白颗粒剂量安全范围，全自动血细胞计数仪测定小鼠外周血白细胞及分类、血小板、血红蛋白、红细胞，脾脏指数及内源性脾结节计数实验测定髓外造血功能，BMNC计数及骨髓DNA含量测定小鼠骨髓造血功能。临床研究以患者自觉症状、血白细胞及中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、红细胞测定升白效果及改善症状效果等，并以肝、肾功能、心电图等为安全性观察指标。
　　结果：在实验研究中，急性毒性实验采用解毒升白颗粒32（B）、16（C）、8（D）、4（E）g.kg-1.d-1一天多次或一次性灌胃给药，从结果可知解毒升白颗粒的 LD50＞32 g.kg-1.d-1。外周血测定中，模型组白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞计数均较正常组明显下降（P＜0.05）。实验第52小时、100小时小鼠灌服解毒升白颗粒，对 CTX诱导的白细胞减少保护作用与对照组鲨肝醇组无显著统计学意义（P＞0.05）。脾脏指数实验中，第52小时，大、中剂量组脾脏指数高于模型组，但差异并无显著统计学意义（P＞0.05），与鲨肝醇组比较也无显著差异；第100小时，解毒升白颗粒大、中、小剂量组脾脏重量及指数均高于对照组，但无显著统计学意义（P＞0.05）；第52小时、100小时中药各剂量组CFU-S计数均高于对照组，其中52小时组，大剂量组（P＜0.01），中剂量（P＜0.01），第100小时组中剂量（P＜0.01）。BMNC计数及骨髓DNA含量测定实验中，第52小时组中剂量组、小剂量组BMNC计数均明显高于对照组（P＜0.05，P＜0.01）；第100小时组，大、中剂量组BMNC计数与对照组比较有非常显著统计学意义（P＜0.001），且骨髓DNA含量与对照组比较差异有显著性（P＜0.001）。在临床研究中，将全部病例随机分为两组，试验组31例，派罗欣180μg， qw，解毒升白颗粒每日一剂，每日一次，水冲服，对照组19例，派罗欣180μg，qw，鲨肝醇片，100mg，tid，治疗48周。两组白细胞、中性粒细胞下降最低值比较差异具有显著性统计学意义（P＜0.01），两组白细胞。中性粒细胞下降最大值比较具有显著统计学意义（P＜0.05）；治疗后症状和体征评分试验组低于对照组（P＜0.05），症状体征改善幅度高于对照组（P＜0.05）。治疗前后检查肝、肾功能，心电图也未发现任何异常，说明解毒升白颗粒是安全的，对心、肝、肾无明显不良反应。
　　结论：解毒升白颗粒大、中、小剂量均能升高小鼠白细胞，能刺激骨髓造血，促进骨髓有核细胞的增生，促进髓外造血功能。另外从CFU-S计数，BMNC计数等方面，也证实了这一点。对于派罗欣治疗过程中的副作用，解毒升白颗粒的使用能够使患者白细胞、中性粒细胞下降最低值升高、最大值减少，改善临床症状和体征评分。解毒升白颗粒毒副作用小，安全性好。

目录

声明

引言

第一部分 文献研究

第一节 干扰素研究进展

1 干扰素的分类与组织细胞来源

2 IFN的分子结构与基本特性

3 IFN的生物学作用

4 干扰素的基因工程

第二节 慢性乙型肝炎干扰素治疗的研究概况

1 主要药物

2 IFN-α治疗的适应证与禁忌证

3 IFN-α治疗的疗效判断、剂量与疗程

4 IFN-α在临床中的运用

5 治疗中应注意的问题[53]

第二部分 实验研究

第一节 解毒升白颗粒急性毒性实验

1 实验目的

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

5 讨论

第二节 解毒升白颗粒对环磷酰胺诱导的小鼠白细胞减少症的治疗作用

1 实验总述

2 实验内容

第三部分 临床研究

1 病例及分组

1.1 纳入标准

1.2 排除标准

1.3 分组

2 治疗方法

2.1 治疗方法及疗程

2.2 受试药物

2.3 终止实验条件

2.4 合并用药

3 观察项目与疗效评价指标

3.1 一般记录项目

3.2 观察指标

3.3 观察时点及访视

4 有效性与安全性评定标准

4.1 症状体征（包括药物副作用）分级量化计分标准

4.2 疾病疗效判定标准

5 统计方法

6 结果

6.1 入组情况

6.2 治疗结果

7 讨论

结语

参考文献

附录

致谢