黄芪散改善二型糖尿病胰岛素抵抗模型小鼠糖脂代谢及其机制研究

摘要

目的: 探讨黄芪散对STZ联合高脂诱导C57BL/6j小鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型小鼠糖脂代谢的改善作用及其作用机制，为阐明黄芪散的作用机制奠定基础。 方法: 采用STZ联合高脂诱导C57BL/6j小鼠二型糖尿病胰岛素抵抗模型，观察黄芪散对该模型小鼠的糖脂代谢相关指标的影响。常规生化方法测定给药后第4周和第10周血液中葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇的含量，第6周左右进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)实验观察模型小鼠糖耐量的变化，采用组织匀浆方法检测糖脂代谢重要相关器官（主要是肝脏和肌肉）内脂质含量变化，Elisa方法测定第10周禁食血中瘦素和胰岛素水平，RT-PCR方法检测肝脏中糖脂代谢相关基因PCPCK与G6PC mRNA的表达量。 结果: 采用STZ联合高脂饲料可以诱导C57BL/6j小鼠二型糖尿病胰岛素抵抗模型，高脂饲养四周后，模型小鼠禁食血糖和随机血糖已经明显高于正常组;OGTT结果表明模型小鼠糖耐量明显降低。第10周时，血浆总胆固醇水平也明显升高，甘油三脂亦有升高趋势，Elisa测定结果发现模型小鼠血浆中胰岛素和瘦素水平显著升高。实验结束时，模型小鼠体重增加明显大于正常组，脂质含量测定结果显示，模型组肝脏中脂质含量（甘油三酯和总胆固醇）显著增多，肌肉中亦有增多趋势。内脏脂肪组织重量（除肠系膜脂肪外）及其脏器体比都有显著性的增加，胰腺组织重量明显减轻;RT-PCR结果显示肝脏中磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6PC) mRNA表达均显著升高。 黄芪散高剂量组能明显抑制模型小鼠体重增加(P＜0.05)，但是与模型组小鼠比较，进食量和饮水量无明显差异。给药四周后，黄芪散高低剂量均能显著抑制模型小鼠的禁食血糖，但是对随机血糖控制不足;到第10周，黄芪散高剂量显示对随机血糖升高有明显抑制作用。血浆脂质含量测定结果表明，第4周时，各给药组均无明显改变脂质含量的作用;第10周时，黄芪散低剂量能显著降低禁食血浆总胆固醇水平(P＜0.05)，黄芪散高剂量亦有降低胆固醇作用的趋势;黄芪散高低剂量均有降低血浆甘油三酯的作用趋势，但是差异不具有统计学意义。OGTT结果显示，黄芪散高低剂量均能提高模型小鼠的葡萄糖耐量，改善糖负荷后机体对葡萄糖的代谢能力，表现出较低的血糖峰值和AUC; elisa测定结果发现，黄芪散能够抑制胰岛素抵抗模型小鼠血浆瘦素和胰岛素水平升高，降低胰岛素抵抗指数，增加胰岛素敏感指数;实验结束时，测定脏器重量并计算脏体比，结果发现黄芪散高、低剂量对STZ联合高脂造成胰岛损伤有一定的保护作用，能够增加胰腺重量和胰腺体比，但差异均无统计学意义;黄芪散对模型小鼠脂肪组织重量（除腹股沟脂肪和肠系膜脂肪外）及其脏体比增加均有显著抑制作用;黄芪散能显著降低肝脏中甘油三酯和总胆固醇水平，对脂质含量增加不明显的肌肉组织，也有一定的抑制作用。RT-PCR结果显示:黄芪散能够降低肝脏中糖异生重要基因PEPCK和糖原分解关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6PC) mRNA表达量. 结论: 黄芪散能够降低STZ联合高脂造成胰岛素抵抗模型小鼠的血糖、血脂，减轻脂质异位沉积程度，降低血液中瘦素和胰岛素水平，增强胰岛素敏感性，改善模型小鼠糖脂代谢异常。其内在机制可能与调节胰岛素和瘦素分泌，平衡“脂肪-胰岛轴”，调节肝脏中糖脂代谢相关基因PEPECK和G6PC mRNA表达有关。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

第一节 糖尿病防治研究的迫切形势

第二节 中医药防治糖尿病的研究现状及防治特色

第三节 黄芪散防治糖尿病的研究进展

第四节 脂肪-胰岛轴研究现状

一、脂肪组织与瘦素

二、胰岛素与胰岛素抵抗

三、脂肪组织与胰岛素之间的互动形成“脂肪-胰岛轴”

第五节 STZ联合高脂饲料诱导C57BL／6j小鼠2型糖尿病动物模型研究综述

第二章 实验研究

第一节 二型糖尿病小鼠模型建立方法

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

第二节 黄芪散对胰岛素抵抗模型小鼠糖脂代谢和一般体征的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

第三节 黄芪散对胰岛素抵抗模型小鼠糖耐量的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

第四节 黄芪散对胰岛素抵抗模型小鼠的血清瘦素和胰岛素水平的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

第五节 黄芪散对糖尿病模型小鼠脏器系数及脏器脂质含量变化的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

第六节 黄芪散对糖尿病模型小鼠肝脏中糖代谢相关基因mRNA表达的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 小结

结语

参考文献

附录

在学校期间参与课题情况

致谢