温经活血方外洗预防奥沙利铂周围神经毒性的临床观察

摘要

目的:
　　观察温经活血方外洗预防奥沙利铂所致周围神经毒性的临床疗效，包括对患者周围神经毒性症状，周围神经毒性分级以及用药安全性的观察，为中药在化疗药物所致周围神经毒性的规范化治疗中提供理论和实践的参考。
　　方法:
　　按照纳入标准及排除标准收集明确诊断为结直肠癌欲接受XELOX方案化疗的患者50例，随机分为治疗组和对照组，对照组只接受化疗，治疗组接受化疗第一天开始即予中药外洗方温浴双手足（水温约35℃-40℃），先温浴双手15min，再温浴双足15min，每次30min，每日1次，连续泡洗1周，连续泡洗2个化疗周期，每周进行一次周围神经毒性症状的观察随访，观察至第2程化疗结束后1周，第3程化疗开始前，共观察6周时间，期间每3周评估1次周围神经毒性分级。对两组患者神经毒性发生率及其严重程度分级进行分析比较，并观察评估本研究中中药外洗方的安全性。
　　结果:
　　治疗组与对照组在年龄、性别、病情分期等基线特征上比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗结果如下:
　　1、观察至第3周，治疗组0级神经毒性发生率为96.0％，1-2级神经毒性发生率为4.0％，3-4级神经毒性发生率为0，对照组0级神经毒性发生率为80.0％，1-2级神经毒性发生率为16.0％，3-4级神经毒性发生率为4.0％，经检验，两组间的差异没有统计学意义（P＞0.05）。治疗组总的神经毒性发生率为4.0％，对照组总的神经毒性发生率为20.0％，差异无统计学意义(P＞0.05)。主要考虑奥沙利铂神经毒性的发生与其累积剂量有关，入组患者第一程化疗后大部分未出现明显神经毒性，故干预措施尚未在两组间体现出差异。
　　2、观察至第6周，治疗组0级神经毒性发生率为76.0％，1-2级神经毒性发生率为20.0％，3-4级神经毒性发生率为4.0％，对照组0级神经毒性发生率为40.0％，1-2级周围神经毒性的发生率为44.0％，3-4级周围神经毒性的发生率为16.0％，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组总的神经毒性发生率为24.0％，对照组总的神经毒性发生率为60.0％，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、至观察结束入组患者均未出现外洗方相关皮肤毒性、血液毒性及肝肾毒性，无不良事件发生。
　　结论:
　　1、温经活血方外洗对奥沙利铂所致的周围神经毒性有一定的预防作用，因奥沙利铂神经毒性的出现与其累积剂量有关，故在化疗早期，其累积剂量未达到一定程度时，干预组与未干预组暂未能体现出明显差异。
　　2、温经活血方外洗无明显皮肤毒性反应，未见相关血液毒性及肝肾功能损伤，安全性良好。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献综述

1．1 奥沙利铂神经毒性的机制

1．1．1 累及感觉神经纤维细胞膜表面的电压门控性Na+通道

1．1．2 神经病理性疼痛信号的中枢敏化作用

1．1．3 瞬时感受器电位离子通道蛋白(TOPS)介导的机械性刺激、冷刺激过敏反应

1．1．4 神经细胞凋亡

1．1．5 神经生长因子(NGF)表达下调

1．1．6 感觉神经病变和脱髓鞘变性

1．2 奥沙利铂神经毒性的西医治疗

1．2．1 患者教育

1．2．2 调整输注时间和剂量

1．2．3 药物治疗

1．3 中药泡洗治疗化疗周围神经毒性的研究现状

第二章 研究方法

2．1 病例来源及病例选择标准

2．1．1 病例来源

2．1．2 纳入标准

2．1．3 排除标准

2．1．4 剔除标准

2．1．5 脱落标准

2．2 研究内容及方法

2．2．1 化疗方案

2．2．2 研究方法

2．2．3 观察指标

2．2．4 统计方法

2．3 研究结果

2．3．1 两组基线特征的比较

2．3．2 两组周围神经毒性发生情况的比较

2．3．3 安全性分析

2．4 研究结论

第三章 分析与讨论

3．1 单药各论

3．2 配伍分析

3．3 中药泡洗治疗的理论依据

3．4 中药泡洗治疗的机理

3．5 本次临床观察的不足与展望

结语

参考文献

附录

致谢